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Hallervorden-Spatz病

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1 概述

Hallervorden-Spatz病也稱蒼白球黑質紅核色素變性,為兒童晚期和青少年期遺傳代謝性疾病。主要累及錐體外系統,也是罕見的與鐵元素代謝障礙有關的神經變性病,國內已有少數尸檢的報道。本病由Hallervorden和Spatz(1922)首先報道,以后就以兩人名命此病。

Hallervorden-Spatz病可分為兒童型和成人型,兒童型多見。兒童型多于6~12 歲起病。成人型又稱為晚發型。在55 歲左右發病,個別在30 歲后發病。常有家族史。

Hallervorden-Spatz病為常染色體隱性遺傳。由于鐵鹽沉積于雙側蒼白球、黑質網狀部,或甚至紅核,導致神經變性,伴有神經元脫失和膠質化。主要臨床表現為兒童和青少年中緩慢進展的強直少動,靜止性震顫,易跌倒,發音緩慢,聲音低沉,小步。美多巴治療效果不明顯。少數患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能減退,甚至癡呆及色素性視網膜炎,并可有視盤萎縮。病程多達10 余年。起病后10~20 年仍能行走。部分患者可有精神癥狀,多數患者出現智力下降及衰退,以及共濟失調、癇性發作等。

2 疾病名稱

Hallervorden-Spatz病

3 英文名稱

pigmentary degeneration of the globus pailidus,substantia nigra and rednucleus

4 Hallervorden-Spatz病的別名

Hallervorden-Spatz’s disease;蒼白球黑質紅核色素變性;pigmentary degeneration of the globus pailidus,substantia nigra and re;蒼白球色素性退變綜合征哈-斯二氏病

5 分類

神經內科 > 運動障礙疾病

6 ICD

G25.8

7 病因

Hallervorden-Spatz病病因尚不完全清楚,一般認為是常染色體隱性遺傳,Taylor用DNA連鎖研究發現,該病致病基因位于染色體20p12.3~p13區。

8 病機

發病機制尚不清楚。無明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異常或鐵代謝紊亂,腦脊液血清及身體其他組織鐵含量正常,鐵蛋白轉鐵蛋白濃度正常,提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。

不過有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價鐵后,基底核區域放射性鐵吸收過度。鐵沉積的意義難以定論,其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積,例如帕金森病和紋狀體-黑質變性,鐵沉積是正常人的2~3倍,因此,鐵含量增高并非本病特異性表現,不能作為診斷本病的依據。

有報道認為由脂質代謝的異常,氧化應激反應使黑質、蒼白球中大量存積的鐵(Fe2 )從O-2、H2O2等中得到電子,Fe2 變成Fe3 。這些游離的自由基和Fe3 ,導致細胞的死亡,髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變性病中也有類似的發病機制,但為什么類似發病機制在同一基底核損傷中產生不同疾病,并不清楚。

神經病理有特征性改變:蒼白球、黑質(特別是前部分)和紅核有深棕色色素沉著顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附著在小血管壁上或游離于組織中;大多數受累組織神經細胞變性并大量消失,神經纖維脫髓鞘樣改變,神經突觸變性,神經膠質細胞輕度增生,腦干神經細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及;有時可發現黑質內存在神經元纖維纏結及Lewy體。

另一個特點是有腫脹的軸突片斷存在,這與神經軸突營養不良的病理改變相似,為此,一些神經病理學者認為Hallervden-Spatz病是一種少年型神經軸突營養不良病。但因鐵沉積在后一種疾病不明顯,這一觀點未得到一致承認。

9 Hallervorden-Spatz病的分型

Hallervorden-Spatz病可分為兒童型和成人型,兒童型多見。

兒童型多于6~12歲起病。Dooling等(1974)復習了本病有尸解的病例中的臨床材料。57%(24例)在10歲前發病,81%(34例)在15歲之前發病,僅7%(3例)在22歲后發病。半數病例有家族史。病程10年左右,多數在20~30歲死于并發癥。

成人型又稱為晚發型。在55歲左右發病,個別在30歲后發病。常有家族史。類似于帕金森病表現,強直少動,靜止性震顫,易跌倒,發音緩慢,聲音低沉,小步。美多巴治療效果不明顯。少數患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能減退,甚至癡呆。病程多達10余年。起病后10~20年仍能行走。

10 Hallervorden-Spatz病的臨床表現

變異很大,雙下肢痙攣性癱、肌張力障礙和肌強直是本病最突出的特點。主要表現為緩慢進展的錐體外系癥狀,首先出現的是下肢肌強直、肌張力障礙及舞蹈-手足徐動等癥狀。早期即可有錐體束征,出現痙攣性癱、腱反射亢進及Babinski征等;逐漸進展累及上肢、面部及延髓肌;有些病人出現舌肌張力障礙、眼瞼痙攣或身體背屈成弓形,引起吞咽困難,口齒不清。晚期患者不能起床,多數在起病10年內因并發癥死亡。

文獻也有原發性視神經萎縮的少數病例報道,部分患者可有精神癥狀,多數患者出現智力下降及衰退,以及共濟失調、癇性發作等。部分患者家族中可有手足徐動癥震顫麻痹或肌張力障礙的病人。

11 Hallervorden-Spatz病的并發癥

Hallervorden-Spatz病可合并有原發性視神經萎縮、精神癥狀、智力下降及衰退、共濟失調、癇性發作等。

12 實驗室檢查

血液尿液腦脊液檢查均無異常發現,尚無特異性生化實驗證實本病。

13 輔助檢查

1.CT檢查示腦室擴大,外側裂明顯增大、腦溝擴大、尾狀核、腦干、小腦萎縮;可見紋狀體低密度病灶,也有報道出現高密度病灶。

2.MRI檢查T2WI示雙蒼白球外側低信號,內側有小的高信號,稱為“虎眼征”(eye of the tiger)。

3.骨髓巨噬細胞和周圍血淋巴細胞的Giemsa-Wright染色中可找到海藍色組織細胞(seablue histiocytes)。這種細胞在340nm波長的顯微鏡下,見光中有PAS陽性熒光物質,有診斷意義。

4.靜脈注射59Fe標記的鐵鹽(枸櫞酸亞鐵),SPECT顯像示基底基區聚集增加,比正常人消退延遲,這也有診斷參考價值。

14 診斷

根據青少年期出現進行性錐體外系癥狀,肌張力障礙、肌強直和雙下肢痙攣性癱等,MRI檢查T2WI顯示典型“虎眼征”,可以診斷本病。

陽性家族、骨髓巨噬細胞中或周圍血淋巴細胞中分辨到海藍色組織細胞或59Fe標記的鐵鹽的SPECT顯像在雙側基底核區有放射性聚積及消失緩慢,則可證實本病。

15 鑒別診斷

須與可引起錐體外系癥狀的變性病和代謝性疾病鑒別。

15.1 青少年型震顫麻痹(juvenile paralysis agitans)

Ramsay Hunt(1917)報道本病,特征與成人型帕金森病相似,大多數病人散發,Van Bogaert曾報道家族型病例,尸檢發現豆狀核萎縮和黑質、蒼白球細胞缺失。表現精神癥狀不明顯,進展緩慢,起病10~20年仍能行走,可資鑒別。

15.2 Chediak-Higashi病

出現神經系統癥狀時近一半病人表現智能發育障礙、癇性發作、小腦性共濟失調及帕金森綜合征等,慢性多發性神經病是主要表現。

15.3 早發型Huntington舞蹈病

5~14歲或早至1~4歲發病,有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型,出現智能發育遲滯,言語緩慢、肢體肌強直、小步態、肢體和軀干屈曲性張力增高等,可出現舞蹈-手足徐動癥,偶有Babinski征。有些青少年型病人無肌強直,癇性發作成年型多見。可出現行為異常、違拗癥和姿勢緊張,以及肌陣攣和小腦性共濟失調等。最終病人言語不能,張口、肢體屈曲、手握拳狀和軀干扭轉狀態等。

15.4 去髓鞘狀態(status dysmyelinatus)

是Vogt提出的尚不確定的疾病,豆狀核有髓纖維和神經細胞消失。表現錐體外系肌強直,逐漸出現手足徐動癥,最終肢體無力或痙攣導致屈曲畸形,常誤診帕金森病。

15.5 Lafora體病(Lafora-boby)

可出現肌強直、肌震攣、運動不能和震顫,可有癇性發作和癡呆等。

15.6 Leigh病

臨床少見,在兒童后期或成年時逐漸出現錐體外系肌強直,CT顯示殼核空洞形成。

15.7 其他

本病尚需與肝豆狀核變性重金屬中毒、腦炎后遺癥,以及Segawa型左旋多巴反應性肌張力障反應性肌張力障礙(Segawa type of L-dopa-responsive dystonia)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮(dentatorubropallidoluysian atrophy,DRPLA)等鑒別,神經系統癥狀均類似Wilson病,但無肝臟受累或銅代謝障礙證據。本組疾病很多都有肌痙攣及錐體外系體征如舞蹈-手足徐動、肌張力障礙等,需綜合臨床和輔助檢查資料加以鑒別。

16 Hallervorden-Spatz病的治療

目前本病尚無特效療法,主要是對癥治療。表現肌張力增高和運動遲緩的Parkinson綜合征,用左旋多巴(L-dopa)可暫時緩解癥狀;舞蹈-手足徐動癥可選用苯二氮卓類;抗抑郁藥可改善患者情緒;癇性發作可用抗癲癇藥;神經營養藥療效不明顯,螯合劑對驅除基底核鐵沉積無效。

Ingold等(1987)、Packer等(1990)報道,進食富含維生素E的食物和試用大劑量維生素E治療,400mg/d,以及單胺氧化化酶-β抑制劑(L-Deprenyl,5mg口服,2次/d),但效果不明顯。

對癥治療還可試用茴拉西坦三樂喜)、多奈哌齊安理申)等藥物改善智能。利奧來素和維庫溴銨妙納)等可改善強直和肌張力障礙。晚期患者留置鼻飼管或胃造瘺。

17 預后

兒童型病程10年左右,多數在20~30歲死于并發癥。成人型病程也可多達10余年。起病后10~20年仍能行走。

18 Hallervorden-Spatz病的預防

Hallervorden-Spatz病是一種神經變性疾病,有遺傳背景。預防措施包括避免近親結婚,推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。

早期診斷、早期治療、加強臨床護理,對改善患者的生活質量有重要意義。

19 相關藥品

氧、左旋多巴、維生素E、茴拉西坦、多奈哌齊、維庫溴銨

20 相關檢查

血清鐵、維生素E、單胺氧化酶

相關文獻

開放分類:神經內科運動障礙疾病疾病
詞條Hallervorden-Spatz病
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  • 評論總管
    2020/2/21 0:26:50 | #0
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