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HGV

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1 概述

早在1993年前,就有人發現在甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒之外,還存在一些新型肝炎病毒,當時暫定名為“非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎(HNA-E)病毒”。1995年4月,Abbott公司的Simons等人宣布,從感染GB因子的三種絨猴血清克隆到2株新型的似黃病毒樣病毒,根據序列不同分別稱為GBV-A和GBV-B。不久又從HNA-E病人血清中分離到另一個新的病毒因子GBr-C。1995年在澳大利亞召開的第三屆國際丙型肝炎相關病毒會議上,Kim和Bradley分別報道發現一種新型黃病毒樣病毒的RNA序列,其基因序列與GBV-A/GBV-C有較高的同源性,并暫時命名為庚型肝炎病毒(庚型病毒性肝炎),其正式命名有待國際病毒分類與命名委員會最后確定。

HGV感染的主要來源是輸血和應用血液制品,因此篩選血源和血產品是預防庚型病毒性肝炎 感染的主要措施。由于對庚型病毒性肝炎 較系統研究時間尚短,且研究主要集中于病原學、分子生物學流行病學等方面,臨床治療尚需較長時間的療效觀察才能得出結論。除一般保肝治療外,目前研究較多的是干擾素治療。

2 疾病名稱

HGV

3 英文名稱

viral hepatitis type G;

4 HGV的別名

庚型病毒性肝炎

5 分類

感染內科 > 病毒性感染 > 病毒性肝炎

6 ICD

B17.8

7 流行病學

7.1 流行概況

目前,對GBV-C/庚型病毒性肝炎的檢測主要利用ELISA法檢測病毒抗體和用RT-PCR法檢測病毒核酸。據報道,GBV-C/庚型病毒性肝炎是全球性分布,世界各地不同人群的感染情況,調查如表1。

7.2 傳播途徑

  庚型病毒性肝炎的傳播途徑與HBVHCV相似,即主要經血腸道外途徑傳播

7.2.1 (1)輸血或血制品

Schmidt等的分子流行病學研究獲得了輸血傳播庚型肝炎的直接證據。在對2例輸血后GBV-C/庚型病毒性肝炎感染者與相應的供血者進行病毒核苷酸序列分析中發現,供血者1與受血者1的核苷酸同源性為100%,供血者2與受血者2的核苷酸同源性為98%,因而從分子水平上證實了輸血傳播GBV-C/庚型病毒性肝炎。Nakatduji等采用RT-PCR法對高危人群進行血清庚型病毒性肝炎 RNA檢測。結果在70例慢性非甲~戊型肝炎患者中檢出2例,陽性率為2.9%,其中1例有輸血史;在105例慢性丙型肝炎患者中檢出14例,陽性率為13.3%,其中4例有輸血史;在53例急性丙型肝炎患者中檢出7例,陽性率為13.2%,其中5例(71.4%)為輸血后肝炎;81例慢性HBV感染者中檢出4例,陽性率為4.9%,其中2例有輸血史。

7.2.2 (2)母嬰傳播

Feucht等調查61名孕婦和她們的新生兒,其中47名孕婦具備庚型病毒性肝炎感染的危險因素。研究者在1年中應用RT-PCR法對61名嬰兒每3個月檢測一次,以了解庚型病毒性肝炎、HCV和HIV-1的母嬰傳播情況。檢測結果表明,孕婦中30人(49.2%)感染了HCV,其母嬰傳播率為6.7%(2/30);17人(27.9%)感染了HIV-1,其母嬰傳播率為11.8%(2/17)。9名孕婦有庚型病毒性肝炎病毒血癥,其中6例合并有HCV感染,3例合并有HIV-1感染。9例庚型病毒性肝炎陽性母親所生嬰兒中3例陽性,其母嬰傳播率為33.3%。這3例庚型病毒性肝炎陽性患兒的母親中有2例感染HIV-1,第3例感染HCV。經平均13個月的隨訪,3例庚型病毒性肝炎嬰兒無1例出現黃疸或肝炎的生化或臨床指征。該研究表明,與HIV-1或HCV相比,該高危人群中庚型病毒性肝炎的母嬰傳播率要高得多。Moaven等報告了1例GBV-C/庚型病毒性肝炎感染的母親,產后的臍帶血無GBV-C/庚型病毒性肝炎病毒血癥,而其新生兒產后4周和6周均為陽性,提示該例不是宮內感染,可能的傳播途徑為分娩過程中或產后哺乳感染。

7.2.3 (3)靜脈注射吸毒(IVDU)

在有IVDU史的人群中,庚型病毒性肝炎感染的危險性較高。Zuckerman等對112例IVDU進行GBV抗體檢測,陽性率高達11.6%。Feucht等檢出的9例庚型病毒性肝炎陽性孕婦中,6例(66.7%)有IVDU史。以上結果證實IVDU是腸道外傳播的一個重要途徑。

7.2.4 (4)醫源性傳播

Nakatsuji等應用RT-PCR法檢測69例血液透析患者,7例為庚型病毒性肝炎 RNA陽性。Yoshiba等對3例GBV-C陽性的非甲~戊型暴發型肝炎患者進行調查,發現1例于16年前接受過輸血;1例幾年前患過一次急性自限性非甲非乙型肝炎;另1例為護士。以上結果提示,血液透析患者和接觸血源的醫務人員易為庚型病毒性肝炎感染的高危人群。

7.2.5 (5)其他

如性接觸傳播、文身傳播等均有報道。一些研究還發現散發的,無明顯危險因素的GBV-C/庚型病毒性肝炎感染者,其確切傳播途徑有待進一步研究證實。目前未見到關于GBV-C/庚型病毒性肝炎通過腸道途徑傳播的報道。

8 HGV的病因

庚型肝炎病毒是單股正鏈RNA病毒,基因全長9.4kb左右,擁有一個大的連續,可譯制的單開放讀碼框架,編碼一長度為2870多個氨基酸殘基的多聚體前體蛋白。5′端編碼結構蛋白,3′端編碼非結構蛋白,整個基因組中5′非編碼區最保守。

循環中的庚型肝炎病毒可能由宿主的脂蛋白覆蓋,表面有糖分子,所以觀察到的病毒密度較低。體內外實驗表明,庚型病毒性肝炎為嗜肝性病毒,在肝細胞復制,所以肝組織細胞中能檢測到病毒的基因組RNA和負鏈RNA,是病毒復制位點;在血清和淋巴細胞中只檢測到基因組RNA,未檢測到負鏈RNA,所以認為并無復制中間體,而HCV是能在淋巴細胞中復制的。庚型病毒性肝炎感染方式與HCV一致,但其感染力較HCV為低。

計算機序列分析表明,庚型病毒性肝炎與GBV-C的同源性最大,在螺旋酶區二者的核苷酸同源性是85.5%,氨基酸同源性是100%。GBV-C被認為是庚型病毒性肝炎的西非株。到目前為止,用RT-PCR技術尚未能在人群血清標本中擴增到GBV-A、B序列。

9 病機

關于庚型肝炎病毒的致病性問題,目前尚有爭議。一些學者認為它并不致病,某些庚型病毒性肝炎標志陽性者有肝炎表現,可能是由另一種與庚型病毒性肝炎伴隨存在的未知肝炎病毒所致。

10 HGV的臨床表現

關于庚型病毒性肝炎的致病性問題,目前尚有爭議。一些學者認為它并不致病,某些庚型病毒性肝炎標志陽性者有肝炎表現,可能是由另一種與庚型病毒性肝炎伴隨存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:①庚型病毒性肝炎基因組無核心區,提示是一種有缺陷的病毒;②兩只黑猩猩感染庚型病毒性肝炎后,曾追蹤觀察6年零3個月,其血清庚型病毒性肝炎持續陽性,說明發生庚型病毒性肝炎的持續性感染,但一直未出現肝炎,血清丙氨酸轉氨酶正常,肝組織學也未見炎癥改變,③多數庚型病毒性肝炎攜帶者的血清丙氨酸轉氨酶正常;④乙肝丙肝病人合并感染庚型病毒性肝炎后,病情并不加重,其血清丙氨酸轉氨酶水平與單獨感染乙肝或丙肝病毒者無顯著差異。但一些學者則認為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,還可能與急性重型肝炎有關。現將有關內容綜合如下。

庚型病毒性肝炎感染者可能有6種轉歸。①病毒很快被清除,機體呈一過性隱性感染;②病毒慢性攜帶,但無臨床癥狀,為正常攜帶狀態;③出現急性肝炎表現,但很快恢復,病毒被清除,血清丙氨酸轉氨酶(ALT)降至正常水平;④延遲恢復,ALT有間歇性增高;⑤病情遷延,反復發作,形成慢性肝炎;⑥可能引起暴發型肝炎。

10.1 庚型肝炎病毒的急性感染

  據報道,大多數庚型肝炎病毒急性感染呈亞臨床型或無黃疸型,僅約59%的庚型病毒性肝炎感染顯示有轉氨酶的升高,其他則可能是“健康”攜帶者和靜止期的病人。Alter等對268例急性肝炎病人的病原及臨床分析發現,47例非甲~戊型肝炎病人中,13%的血中庚型病毒性肝炎 RNA( ),其平均轉氨酶(ALT)水平為1689U/L,總膽紅素(TBil)水平為164μmol/L。Fukushima等對急性庚肝與急性甲、乙、丙型肝炎作比較發現,其在年齡、性別、AST、TBil及臨床過程均無明顯差異,僅ALT與丙肝有較大不同,庚型病毒性肝炎感染ALT平均為1484.7U/L,HCV感染為639.6U/L。也有報道認為,庚型肝炎臨床癥狀輕,黃疸及ALT值較丙型肝炎低。

庚型病毒性肝炎可通過輸血途徑導致輸血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲~丙輸血后肝炎,其中3例檢測庚型病毒性肝炎 RNA陽性,而此3例在輸血前血清庚型病毒性肝炎 RNA陰性,陽轉時間是在輸血后6~24周,其臨床過程,除1例有輕微癥狀外,余2例無不適,3例均有ALT升高。隨診5年,無1例轉成慢性。但1例持續5年庚型病毒性肝炎 RNA陽性。

10.2 庚型肝炎病毒的慢性感染

  有作者認為,庚型肝炎病毒所引起的慢性肝炎約占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中,庚型病毒性肝炎引起者約占16%,但在慢性丙型肝炎患者中,庚型病毒性肝炎的感染率卻達18.75%。在一組資料中發現,慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高,分布在53~68歲間。在這些患者中,大多數在確診為肝硬化的一年中死亡。有學者認為,庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎,從感染庚型病毒性肝炎到發生肝硬化需要較長的時間,但一旦發生肝硬化,病情進展極快。但也有學者認為,雖然庚型病毒性肝炎感染可出現慢性感染或病毒攜帶狀態,而且非甲~戊型肝炎中庚型病毒性肝炎 RNA檢出率較高,但并不能由此認為庚型病毒性肝炎感染可引起慢性肝炎。Alter等對4例庚型病毒性肝炎 RNA陽性的急性非甲~戊型肝炎病例隨訪1~9年,無1例發展為慢性肝炎。但其中3例庚型病毒性肝炎 RNA持續陽性,這一結果提示這些病人為慢性庚型病毒性肝炎攜帶者,其急性肝炎癥狀與庚型病毒性肝炎感染無關。此外,另一些研究發現,庚型病毒性肝炎的檢出率在ALT正常供血員與ALT異常供血員之間無明顯差異。這一結果也提示庚型病毒性肝炎慢性感染并不導致肝功能損害或慢性肝炎。

10.3 庚型肝炎病毒與暴發型肝炎

  關于庚型病毒性肝炎引起暴發型肝炎的問題,尚有爭論。一些報道在非甲~戊型暴發型肝炎患者血清中檢出庚型病毒性肝炎 RNA,認為庚型病毒性肝炎可引起暴發型肝炎,患者臨床上表現為亞急性經過,除個別患者很快發生昏迷外,多數患者從出現癥狀到昏迷均經過14~19天,有持續的ALT波動及血清膽紅素的增高。庚型病毒性肝炎所引起的暴發型肝炎可能與HCV所引起的暴發型肝炎有相似的臨床經過。但也有一些研究提出不同的論點,他們在9例非甲~戊型暴發型肝炎患者血清中未能檢測到庚型病毒性肝炎 RNA。以上研究結果出現的差異,一方面是由于研究的病例樣本太少,另一方面可能是庚型病毒性肝炎毒株的變異所致。此外,也應考慮庚型病毒性肝炎感染并不導致暴發型肝炎的可能性。

10.4 庚型病毒性肝炎與HBV和HCV的重疊感染

  流行病學和臨床研究顯示,庚型病毒性肝炎與HBV和HCV的重疊感染較為常見。Nakatsuji等,對一組病例作庚型病毒性肝炎 RNA(RT-PCR法)檢測,慢性乙肝患者中陽性率4.9%(4/81);急性乙肝患者陽性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者陽性率13.3%(14/105);急性丙肝患者為13.2%(7/53)。Linnen等對歐洲72例慢性乙肝患者進行庚型病毒性肝炎檢測,陽性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者陽性率18.75%(18/96)。以上結果說明,庚型病毒性肝炎與HBV和HCV的重疊感染率較高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重疊感染率更高。3種病毒的共同傳播特征有助于解釋為何有較高的重疊感染率。

Tancka等分析189例經組織學檢查確診為慢性丙型肝炎患者,其中21例(11%)重疊庚型病毒性肝炎感染,單純感染組與重疊感染組比較,除重疊感染組更為年輕(平均年齡重疊感染組為46.6±13.0歲,單純感染組為51.7±10.7歲)外,兩組在性別、輸血史、ALT水平及肝活檢方面均相似,且丙型肝炎病毒基因型和庚型病毒性肝炎 RNA水平也基本相同。故認為庚型病毒性肝炎感染對HCV感染在臨床與病毒學消長變化方面無明顯影響。Bralet等觀察105例慢性丙型肝炎患者的肝活檢,其中17例(15%)同時感染庚型病毒性肝炎,用Knodell’s打分法和Metavir分級系統,對肝臟病變進行了病理組織學的半定量檢查,肝炎的活性程度、纖維變性、門脈部位淋巴樣集結、脂肪變性、血鐵質沉著等方面,單獨及重疊感染組均無明顯差異。單獨HCV感染者發生肝硬化19例(22%),雙重感染者發生肝硬化4例(24%),兩組間無明顯差異。從而進一步說明庚型病毒性肝炎感染對肝臟疾病的影響是比較小的。

11 HGV的并發癥

庚型肝炎病毒性肝炎反復發作形成慢性肝炎、肝硬化。

12 實驗室檢查

目前庚型肝炎病毒感染的實驗室診斷主要是運用反轉錄聚合酶鏈反應法(RT-PCR),來檢測血清中庚型病毒性肝炎 RNA以及用酶聯免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-庚型病毒性肝炎抗體。人或動物感染庚型肝炎病毒后約1周左右,血清中可檢測到庚型病毒性肝炎 RNA,一般于感染3周才出現抗-庚型病毒性肝炎抗體陽性。因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%~18%,不宜作為庚型病毒性肝炎感染的實驗室診斷。但最近我國自行研制的抗-庚型病毒性肝炎 EIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達60%,可望用于庚型病毒性肝炎感染的篩查。

13 HGV的診斷

目前庚型肝炎病毒感染的實驗室診斷主要是運用反轉錄聚合酶鏈反應法(RT-PCR),來檢測血清中庚型病毒性肝炎 RNA以及用酶聯免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-庚型病毒性肝炎抗體。人或動物感染庚型肝炎病毒后約1周左右,血清中可檢測到庚型病毒性肝炎 RNA,一般于感染3周才出現抗-庚型病毒性肝炎抗體陽性。因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%~18%,不宜作為庚型病毒性肝炎感染的實驗室診斷。但最近我國自行研制的抗-庚型病毒性肝炎 EIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達60%,可望用于庚型病毒性肝炎感染的篩查。

Tacke等報告以庚型病毒性肝炎外殼蛋白E2重組體作為ELISA檢測中的抗原,以檢測血清中抗-E2。結果發現,在供血員中抗-E2。陽性率為9%,庚型病毒性肝炎 RNA陽性率為25%,而所有抗-E2陽性者庚型病毒性肝炎 RNA均陰性。靜脈注射毒品成癮者中抗-E2及庚型病毒性肝炎 RNA陽性率分別為41%及38%,而在其注射毒品期間隨抗-E2水平增加,庚型病毒性肝炎 RNA呈平行下降。11例輸血后肝炎患者輸血后庚型病毒性肝炎 RNA均陽性,而抗-E2陰性,但在隨訪中有4例出現抗-E2陽性,且4例中有2例最后庚型病毒性肝炎 RNA陰轉。作者認為,對E2的免疫反應與所測的血清庚型病毒性肝炎 RNA的消失有關。因而特異性E2抗體可成為評價庚型病毒性肝炎感染康復的一個指標。但E2特異性抗體對抗庚型病毒性肝炎感染的保護作用,或者說在臨床過程中的作用,還有待進一步探討。

14 鑒別診斷

HGV須與乙肝、丙肝相鑒別。

15 HGV的治療

由于對庚型肝炎病毒較系統研究時間尚短,且研究主要集中于病原學、分子生物學和流行病學等方面,臨床治療尚需較長時間的療效觀察才能得出結論。除一般保肝治療外,目前研究較多的是干擾素治療。一些學者從曾經接受干擾素α(α-IFN)治療的慢性丙型肝炎和乙型肝炎病例中,發現有庚型病毒性肝炎同時感染的病例,研究結果發現,庚型病毒性肝炎的重疊感染不會影響乙肝或丙肝對α-IFN的應答,庚型病毒性肝炎感染時α-IFN的治療一樣敏感,但僅少數病人持續病毒轉陰。因此今后對IFN治療的劑量及療程仍應進一步探討。

16 預后

由于對庚型肝炎病毒系統研究時間尚短,臨床資料欠缺,尚須進一步研究。

17 HGV的預防

庚型肝炎病毒感染的主要來源是輸血和應用血液制品,因此篩選血源和血產品是預防庚型病毒性肝炎感染的主要措施。這就需要有明確、快速、簡便的檢測方法,并減少血液制品的污染

18 相關藥品

干擾素

19 相關檢查

B因子、丙氨酸、干擾素

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開放分類:病毒性感染疾病病毒性肝炎感染內科
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    2020/11/28 14:05:03 | #0
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