熱詞榜

GBZ/T 240.15—2011 化學品毒理學評價程序和試驗方法第15部分:亞急性經口毒性試驗

廣告
廣告
醫學百科提醒您不要相信網上藥品郵購信息!

1 拼音

GBZ/T 240.15—2011 huà xué pǐn dú lǐ xué píng jià chéng xù hé shì yàn fāng fǎ dì 15bù fēn :yà jí xìng jīng kǒu dú xìng shì yàn

2 英文參考

Procedures and tests for toxicological evaluations of chemicals—Part 15:Sub-acute oral toxicity test

ICS 13.100

C 52

中華人民共和國國家職業衛生標準 GBZ/T 240.15—2011《化學品毒理學評價程序和試驗方法第15部分:亞急性經口毒性試驗》(Procedures and tests for toxicological evaluations of chemicals—Part 15:Sub-acute oral toxicity test)由中華人民共和國衛生部于2011年08月19日發布,自2012年03月01日起實施。

3 前言

根據《中華人民共和國職業病防治法》制定本部分。

GBZ/T 240《化學品毒理學評價程序和試驗方法》現分為以下四十四部分:

——第1部分:總則;

——第2部分:急性經口毒性試驗;

——第3部分:急性經皮毒性試驗;

——第4部分:急性吸入毒性試驗;

——第5部分:急性眼刺激性/腐蝕性試驗;

——第6部分:急性皮膚刺激性/腐蝕性試驗;

——第7部分:皮膚致敏試驗;

——第8部分:鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗

——第9部分:體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗;

——第10部分:體外哺乳動物細胞基因突變試驗;

——第11部分:體內哺乳動物骨髓嗜多染紅細胞微核試驗;

——第12部分:體內哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗;

——第13部分:哺乳動物精原細胞初級精母細胞染色體畸變試驗;

——第14部分:嚙齒類動物顯性致死試驗

——第15部分:亞急性經口毒性試驗;

——第16部分:亞急性經皮毒性試驗;

——第17部分:亞急性吸入毒性試驗;

——第18部分:亞慢性經口毒性試驗;

——第19部分:亞慢性經皮毒性試驗;

——第20部分:亞慢性吸入毒性試驗;

——第21部分:致畸試驗;

——第22部分:兩代繁殖毒性試驗

——第23部分:遲發性神經毒性試驗;

——第24部分:慢性經口毒性試驗;

——第25部分:慢性經皮毒性試驗;

——第26部分:慢性吸入毒性試驗;

——第27部分:致癌試驗;

——第28部分:慢性毒性/致癌性聯合試驗;

——第29部分:毒物代謝動力學試驗;

——第30部分:皮膚變態反應試驗-局部淋巴結法;

——第31部分:大腸桿菌回復突變試驗;

——第32部分:酵母菌基因突變試驗;

——第33部分:果蠅伴性隱性致死試驗;

——第34部分:枯草桿菌基因重組試驗;

——第35部分:體外哺乳動物細胞程序外DNA合成(UDS)試驗;

——第36部分:體內哺乳動物外周血細胞微核試驗;

——第37部分:體外哺乳動物細胞姊妹染色單體交換試驗;

——第38部分:體內哺乳動物骨髓細胞姊妹染色體交換試驗;

——第39部分:精子畸形試驗;

——第40部分:繁殖/生長發育毒性篩選試驗;

——第41部分:亞急性毒性合并繁殖/發育毒性篩選試驗;

——第42部分:一代繁殖試驗;

——第43部分:神經毒性篩選組合試驗;

——第44部分:免疫毒性試驗。

本部分為GBZ/T 240的第15部分。

本部分由衛生部職業衛生標準專業委員會提出。本部分由中華人民共和國衛生部批準。

本部分起草單位:河北省疾病預防控制中心、中國疾病預防控制中心職業衛生中毒控制所。本部分主要起草人:姜紅、徐穎、李朝林、孫金秀、高耘、劉海龍

化學品毒理學評價程序和試驗方法

第15部分:亞急性經口毒性試驗

4 1 范圍

GBZ/T 240的本部分規定了嚙齒類動物亞急性(14 d/28 d)經口毒性試驗的試驗目的、試驗概述、試驗方法、數據處理與結果評價、評價報告和結果解釋。

本部分適用于檢測化學品的亞急性(14 d/28 d)經口毒性。

5 2 規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

GBZ/T 224 職業衛生名詞術語

GBZ/T 240.1 化學品毒理學評價程序和試驗方法 第1部分:總則

6 3 術語和定義

GBZ/T 240.1界定的術語和定義適用于本文件。

3.1

靶器官 target organ

化學物質在體內呈現毒作用,并引起典型病變的主要器官

7 4 試驗目的

為確定一定時期內反復多次經口染毒試樣品而引起的健康危害,以明確化學品對動物的蓄積作用及其靶器官,并確定NOAELLOAEL,為亞慢性、慢性毒性或致癌試驗的劑量設計提供依據。

8 5 試驗概述

以不同劑量的受試樣品每日給各組實驗動物連續經口染毒28 d,但在某些情況下,也可進行染毒14 d。染毒期間每日密切觀察動物的毒性反應,期間死亡或試驗結束被處死的動物要進行解剖

9 6 試驗方法

9.1 6.1 受試樣品處理

受試樣品應當新鮮配制,根據試驗的目的和受試樣品的理化特性,經口染毒可采用灌胃或將受試樣品混入飼料、飲水等方式。受試樣品應溶解溶劑中或懸浮于適宜的賦形劑中,建議首選水,其次是植物油(如玉米油)作溶劑,或考慮使用賦形劑(如羧甲基纖維素明膠淀粉等)。應先了解溶劑或賦形劑的毒理特性,并確定受試樣品在配置液中的穩定性。

9.2 6.2 實驗動物和飼養環境

9.2.1 6.2.1 實驗動物

一般首選健康成年大鼠,其他嚙齒類動物也可使用。雌性動物應是未交配過的。大鼠以6周~8周齡為宜,最大鼠齡不超過9周。在試驗開始時,同性別動物體重之間相差不得超過平均體重的20%。

9.2.2 6.2.2 環境設施

試驗前動物應在符合國家相應規定的試驗環境中適應3 d~5 d,再隨機分配到各試驗組和對照組中。動物最好單籠飼養,大鼠群養時每籠不超過5只。

9.3 6.3 劑量設計

動物應隨機分配到試驗組與對照組中。試驗時至少設三個劑量組和一個對照組,還可增設一個附加組,每組實驗動物至少應有10只(雌雄各半)。若計劃在試驗過程中處死動物,應增加動物數。高染毒劑量的設計應為引起動物明顯毒效應但不造成動物死亡,中劑量應引起較輕的可觀察到的毒性效應,低劑量應不出現任何毒效應。劑量組的劑量間距以2倍~4倍為宜。對照組除不接觸受試樣品外,其他處理應與染毒組完全相同。

如果試驗中接觸水平超過每天1000 mg/kg體重尚不能引起可觀察到的毒性反應,并且根據文獻資料能證明類似結構的化學物質亦不產生明顯毒性,就不需要用三個劑量組來進行試驗。經飲水或喂飼染毒,應以動物體重調整受試樣品在水或飼料中的濃度。

9.4 6.4 試驗步驟

每周染毒7d,連續14 d/28 d。

以灌胃方式染毒,通過調整受試樣品溶液濃度使各劑量組經口染毒的容量一致。每周稱體重一次,以作為調整受試樣品給藥量的依據。

以喂飼或飲水方式染毒,受試樣品的混入應不影響正常的營養。應根據染毒劑量和動物體重配制飼料或飲水中受試樣品的濃度( mg/kg),每周測體重一次,每日測量一次飼料或飲水消耗量。

9.5 6.5 臨床觀察

觀察期限一般為14 d/28 d,每天一次,觀察并記錄皮膚、被毛、眼、黏膜的改變和呼吸系統循環系統神經系統、肢體活動行為方式等變化發生的時間、程度和持續時間。如發現動物死亡或瀕危應及時解剖或冷藏后解剖檢查,以減少動物同類互殘及死后組織自溶。

9.6 6.6 臨床檢查

9.6.1 6.6.1 血液學檢查

試驗結束時測定血紅蛋白濃度、紅細胞數白細胞總數和分類計數、紅細胞壓積等,必要時測定凝血功能凝血時間凝血酶原時間凝血激酶時間或血小板等指標。

血液標本應在專用實驗室采取,并在適當條件下儲存。

9.6.2 6.6.2 血液生化檢查

在試驗結束時進行。檢查指標主要包括丙氨酸氨基轉移酶ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)、總蛋白TP)。如有必要還應做電解質平衡、鈣(Ca)、磷(P)、氯(Cl)、鈉(Na)、鉀(K)、空腹血糖Glu)(禁食時間要適當)、堿性磷酸酶(ALP)與總膽紅素(BIL)。在某些情況下,還須檢測與肝或其他器官有關的酶和膽酸,以及脂類化合物激素高鐵血紅蛋白膽堿酯酶(ChE)活性等分析。如出現肉眼可見的臟器改變,可增加與之相應的血液生化指標。還可增加其他臟器以進一步對觀察到的毒性反應進行研究。

9.6.3 6.6.3 尿液檢查

一般應進行尿液的常規檢查,包括外觀、pH值尿蛋白尿糖和血細胞。如尿樣分析可作為預期或觀察得到的毒性指標,則可增加有關的尿液檢查項目。

9.6.4 6.6.4 大體解剖

所有動物皆應進行大體檢查,內容應包括:體表,各開口處,顱、胸、腹腔及其內容物。解剖分離后的肝、肺、腎、腎上腺睪丸卵巢)、附睪、脾、腦、心臟等應盡快稱重,以防水分丟失,并立即保存在固定液中,備病理組織學檢查。

心、肝、脾、肺、腎、腦、睪丸(卵巢)等的絕對質量和臟器系數(臟器系數一臟器質量/體重×100%)為必測指標,必要時加測其他臟器絕對質量和臟器系數。

9.6.5 6.6.5 病理組織學檢查

凡符合以下條件之一的皆應進行病理組織學檢查:

a) 所有高劑量組和對照組動物、大體解剖檢查有異常的臟器或組織;

b)如高劑量組動物的器官或組織有組織病理學病變時,則應擴展至其他劑量組的相應器官和組織;

c) 各劑量組大體解剖有異常的器官和組織;

d) 已被其他試驗組證明有病變的附加組動物的器官和組織。

10 7 數據處理與結果評價

10.1 7.1 數據處理

試驗結果以表格形式總結,內容包括各組動物數、出現損傷的動物數、損傷的類型和每種損傷動物的百分比。采用適當的統計學方法進行統計。

10.2 7.2 結果評價

綜合臨床觀察和臨床檢查的結果,對受試樣品經口14 d/28 d染毒有無毒作用及其毒作用特點,包括受試樣品的靶器官、蓄積毒性等做出初步評價;對是否需要進行更長時間的毒理學試驗及其劑量和觀察指標提出建議。如發現試驗組與對照組差異有顯著性或能得出劑量一效應或劑量一反應曲線時,應對NOAEL和LOAEL初步評價。

11 8 評價報告

除GBZ/T 240.1規定的一般項目外,評價報告還應包括以下內容:

a) 受試樣品的配制方法:受試樣品的處理方法及劑量轉換的有關計算公式;

b) 動物的分組情況及對照組的選擇;

c) 染毒劑量的選擇;

d) 各組動物染毒開始時間、試驗開始時的平均體重、結束時間,染毒方法介紹,染毒過程的描述、染毒過程中動物體重的變化及動物飼料、水的消耗量;

e) 觀察次數及持續時間,依動物的性別、組別觀察試驗中體征出現、消失的時間,體征特點的文字描述,動物死亡及剖檢的時間,處死動物的體重及各器官的質量,大體解剖及病理檢查所見病變特點的詳細文字描述,血液及生化結果并附參考正常值;

f) 各種效應的頻數、發生率或均值及標準差

g) 所用統計學分析方法及計算結果;

h) 可能時繪出劑量一效應或劑量一反應曲線。

12 9 結果解釋

本項試驗結果可提供亞急性經口(14 d/28 d)染毒的毒作用資料。其結果外推至人的有效性是有限的。

相關文獻

開放分類:中華人民共和國國家職業衛生標準化學品毒理學評價程序和試驗方法毒性試驗毒理學
詞條GBZ/T 240.15—2011 化學品毒理學評價程序和試驗方法第15部分:亞急性經口毒性試驗banlang创建
參與評價: ()

相關條目:

參與討論
  • 評論總管
    2019/10/24 5:07:03 | #0
    歡迎您對GBZ/T 240.15—2011 化學品毒理學評價程序和試驗方法第15部分:亞急性經口毒性試驗進行討論。您發表的觀點可以包括咨詢、探討、質疑、材料補充等學術性的內容。
    我們不歡迎的內容包括政治話題、廣告、垃圾鏈接等。請您參與討論時遵守中國相關法律法規。
抱歉,功能升級中,暫停討論
特別提示:本文內容為開放式編輯模式,僅供初步參考,難免存在疏漏、錯誤等情況,請您核實后再引用。對于用藥、診療等醫學專業內容,建議您直接咨詢醫生,以免錯誤用藥或延誤病情,本站內容不構成對您的任何建議、指導。

本頁最后修訂于 2015年7月21日 星期二 14:43:16 (GMT+08:00)
關于醫學百科 | 隱私政策 | 免責聲明
京ICP備13001845號

京公網安備 11011302001366號


鏈接及網站事務請與Email:聯系 編輯QQ群:8511895 (不接受疾病咨詢)