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AT

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1 概述

AT三環類抗抑郁藥的代表藥之一。除有丙咪嗪抑制中樞神經系統神經元NA釋放,抑制5-HT的釋放,阻止腦內單胺神經遞質的再攝取,發揮抗抑郁作用外,并有一定的對組胺H,受體和毒蕈堿受體的親和作用。口服吸收。AT在體內的代謝產物去甲替林也具有抗抑郁作用。AT治療中引起的不良反應較丙咪嗪輕,對心臟損害的嚴重不良反應較丙咪嗪少見。用于治療抑郁癥、嚴重焦慮、緊張和精神分裂癥

2 AT說明書

2.1 藥品名稱

AT

2.2 英文名稱

Amitriptyline

2.3 AT的別名

阿密替林依拉維氨三環庚素;Amyzol;Adepil

2.4 分類

神經系統藥物 > 抗抑郁藥物 > 三環類藥

2.5 劑型

1.片劑:10mg,25mg;

2.緩釋片:50mg。

2.6 AT的藥理作用

AT為三環類抗抑郁藥的代表藥之一。抑郁作用與丙米嗪相似,但鎮靜和抗毒蕈堿作用較強。適用于各種抑郁癥及抑郁狀態。對伴有明顯焦慮、激動不安癥狀患者尤為適用。改善抑郁癥狀顯效較慢,一般需時2周以上。

2.7 AT的藥代動力學

口服后迅速被吸收,約6h達血藥峰值。AT可減緩胃腸運動,過量時尤為明顯。在肝內進行廣泛的首過代謝,主要代謝物為具有活性的去甲替林。AT及去甲替林經羥基化、N-氧化的代謝途徑,以游離的或與葡萄糖醛酸結合隨尿排出。AT及去甲替林能分布全身,分布容積為5~10L/kg。蛋白結合率為82%~96%。t1/2為9~36h。AT能透過胎盤,亦可進入乳汁。

2.8 AT的適應

1.AT適用于治療各型抑郁癥或抑郁狀態。對焦慮性抑郁癥激越性抑郁癥療效較好,對抑郁性神經癥亦有效。

2.亦用于治療小兒遺尿

3.鎮靜、催眠作用:具有較強的鎮靜、催眠作用。

4.抗膽堿作用:治療抑郁癥:適用于各類型抑郁癥,如內源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應性抑郁癥等。對兼有焦慮和抑郁癥狀的病人,療效優于丙咪嗪。

2.9 AT的禁忌

1.對AT過敏者;

2.嚴重心臟病、高血壓者;

3.肝、腎功能不全者;

4.青光眼患者;

5.排尿困難、尿潴留者;

6.甲狀腺功能亢進者。

2.10 注意事項

1.(1)癲癇患者或有癲癇發作傾向者;(2)前列腺炎膀胱炎患者;(3)5歲以下兒童;(4)支氣管哮喘患者;(5)哺乳期婦女。

2.藥物對老人的影響:老年患者因代謝及排泄能力下降,對AT的敏感性增強,用藥時劑量一定要減小。使用中應格外注意防止直立性低血壓

3.藥物對妊娠的影響:AT可透過胎盤。動物試驗表明,孕期服用大劑量的AT將導致對胎仔的不良影響,但人類孕期用藥的安全性尚不清楚。

4.藥物對哺乳的影響:AT可經乳汁排泄。由于AT對哺乳期嬰兒有潛在的不良影響,故用藥時應權衡利弊。

5.用藥前后及用藥時應當檢查監測:(1)白細胞計數;(2)肝功能;(3)心電圖

6.使用AT時,用量必須注意個體化。

7.宜在飯后服藥,以減少胃部刺激

8.開始服藥時常先出現鎮靜,抗抑郁的療效需在1~4周之后才明顯。

9.維持治療時,可每晚1次頓服。但老年、少年與心臟病患者仍宜分服

10.對易發生頭昏、萎靡等不良反應者,可在晚間1次頓服,以免影響白天工作。

11.停藥后,AT的作用至少可持續7天,所以停藥期間仍應繼續觀察服藥期間的所有反應

12.不可突然停藥,否則會引起惡心頭痛、胃部不適,疲乏或病情惡化,宜在1~2個月內逐漸減少用量。

13.AT可導致機體的光敏感性增加,所以應避免長時間暴露陽光或日光燈下,穿保護性衣服或使用保護性屏障。

14.已用單胺氧化化酶抑制藥者,至少停藥10~14天后才能用AT。

15.服用AT的同時進行電休克治療可能增加危險性。因此,除非很有必要,一般不聯合進行上述治療。如有可能,應停藥幾天后再給予電休克治療。

16.AT可導致精神分裂癥患者的精神癥狀加重;偏執狂患者的癥狀惡化;抑郁患者,尤其是雙相障礙患者可出現躁狂和輕躁狂。在這些情況下,AT的劑量應減少或同時服用心境穩定劑(如碳酸鋰)、鎮靜劑(如奮乃靜氯丙嗪等)。

17.過量癥狀包括因顯著抗毒蕈堿作用引起的興奮和不寧、口干瞳孔擴大、心動過速、尿潴留、腸梗阻。嚴重的癥狀有不同程度的意識障礙(如昏迷)、驚厥和肌陣攣、反射亢進、低血壓代謝性酸中毒、呼吸心跳抑制。在恢復之后還可能發生致命的心率失常。譫妄意識錯亂、激惹和幻覺也常出現于恢復期。如搶救不力,死亡率較高。

2.11 AT的不良反應

AT不良反應常見的有口干、嗜睡便秘視力模糊、排尿困難,心悸。偶見心律失常眩暈、運動失調、癲癇發作、直立性低血壓、肝損傷遲發性運動障礙

2.12 AT的用法用量

1.治療抑郁癥:開始口服每次25mg,每天2次,根據需要可逐漸增加至每天150mg。維持量為每天50~100mg。至少服用3個月,然后必須逐漸停藥。住院患者可給予每天200mg,偶可應用每天300mg。青少年和老年患者劑量減半,夜間1次服用。

2.治療兒童遺尿病:6~10歲使用10~25mg;11歲以上25~50mg。睡前服。

3.用于緩解慢性神經痛,劑量小于治療抑郁癥。

2.13 藥物相互作用

1.氯氮卓奧芬那君可增強AT的抗膽堿能作用。

2.吩噻嗪類藥可增強AT的作用。

3.西咪替丁、哌甲酯、抗精神病藥、鈣通道阻滯藥及抑制細胞色素P450同工酶的藥物可降低AT的代謝,導致血藥濃度增高,引起中毒癥狀。

4.AT可增強中樞抑制藥(如哌替啶等)的作用。

5.與單胺氧化化酶抑制藥合用或相繼應用時,可增強不良反應,癥狀類似阿托品中毒癥狀,換用藥物時須間隔2周。

6.AT能增加抗感冒藥、止咳藥、減肥藥副作用

7.口服避孕藥或含雌激素的藥物可增加AT的不良反應并降低療效。

8.硫糖鋁可明顯影響AT的吸收,使AT曲線下面積減少50%。

9.巴比妥類藥物及其他酶誘導藥(如利福平和一些抗癲癇藥)可增加三環類抗抑郁藥的代謝,降低血漿藥物濃度,降低它們的抗抑郁作用。

10.AT可削弱麻黃堿的間接擬交感作用,可阻斷神經末梢對麻黃堿的攝取,從而抑制去甲腎上腺上腺上腺素的釋放。

11.倍他尼定異喹胍胍乙啶可樂定的抗高血壓作用可因服用三環類抗抑郁藥而減弱。

12.AT與抗驚厥藥合用,可降低癲癇閾值,從而降低抗驚厥藥的作用,故須調整抗癲癇藥的用量。

13.據報道,同時服用AT和戒酒硫可引起譫妄。

14.當三環類抗抑郁藥與可延長Q-T間期的藥物(包括抗心率失常藥物,如奎尼丁抗組胺藥物,如阿司咪唑特非那定;某些抗精神病藥物,如匹莫齊特、舍吲哚、西沙比利鹵泛群索他洛爾)合用時,可能會增加室性心率失常的危險性。

15.同時服用AT和甲狀腺激素易導致心律失常。

16.吸煙可使AT血濃度降低。

17.AT可提高機體對酒精的反應性。過量飲酒導致酒精中毒

2.14 專家點評

具有抗抑郁及較強的鎮靜作用。可使抑郁癥患者的情緒提高,對思考緩慢、行動遲緩及食欲缺乏等癥狀可有所改善,療效略快于丙咪嗪。因價格低,過去是臨床上最常用的抗抑郁藥物。現臨床應用有減少趨勢。

3 AT中毒

AT(依拉維)除有丙咪嗪的抑制中樞神經系統神經元的NA釋放,抑制5- HT的釋放,阻止腦內單胺神經遞質的再攝取,發揮抗抑郁作用外,并有一定的對組胺H,受體和毒蕈堿受體的親和作用。口服吸收,血漿蛋白結合率95%,半衰期9~25h,分布容積8L/kg。AT在體內的代謝產物去甲替林也具有抗抑郁作用。AT治療中引起的不良反應較丙咪嗪輕,對心臟損害的嚴重不良反應較丙咪嗪少見。用于治療抑郁癥、嚴重焦慮、緊張和精神分裂癥。[1]

3.1 臨床表現

[1]

1.治療不良反應有口干、嗜睡、便秘、視物模糊、排尿困難、心悸。

2.偶見心律失常、傳導阻滯、體位性低血壓、眩暈、運動失調、遲發性運動障礙、癲癇樣發作和肝損傷

3.2 診斷

AT中毒的診斷要點為[1]

1.有服用或誤服AT史,出現上述臨床表現。

2.排除其他藥物中毒可能性。

3.3 治療

AT中毒的治療要點為[1]

對癥、支持治療。

4 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:96.

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  • 評論總管
    2019/10/21 0:59:31 | #0
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本頁最后修訂于 2016年9月22日 星期四 21:02:27 (GMT+08:00)
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