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ACTH

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1 概述

ACTH縮寫為促腎上腺皮質激素。是由腦垂前葉分泌的激素。它具有刺激腎上腺皮質發育和機能的作用。主要作用于腎上腺皮質束狀帶,刺激糖皮質類固醇的分泌。由體外注射過量的皮質激素時,促腎上腺皮質激素的分泌會受到抑制,腎上腺皮質發生萎縮。這被認為是引起“應激”狀態所不可缺少的。促腎上腺皮質激素還具有通過腎上腺皮質來調節抗體生成作用。與生長素相反的作用。據C.H.Li等的報道,促腎上腺皮質激素的分于量約為4500,等電點為pH4.65~4.70,是單純蛋白質。用0.1NHCl和胃蛋白酶雖然不能使促腎上腺皮質激素失去效用,但它對堿不穩定,是由39個氨基酸所組成的多肽,從N末端算起,從第4到第10個氨基酸與α-MSH,β-MSH或β-LPH是共同的。在哺乳動物,種間促腎上腺皮質激素的差異是在第25-33氨基酸之間。從第25氨基酸至C末端被切斷的分子,仍不會減低激素的活性。促腎上腺皮質激素的效果檢定,可用腎上腺抗壞血酸減少法。

ACTH為腺垂體分泌的微量多肽激素,是腎上腺皮質活性的主要調節者。ACTH的分泌受到腎上腺皮質激素釋放激素的控制,由下丘腦分泌,響應低濃度皮質醇和應激的反饋作用。正常ACTH分泌存在與皮質醇相同的晝夜節律,早晨高,下午和晚上低。測定ACTH水平主要用于原發性繼發性腎上腺功能不全的鑒別診斷。

2 ACTH的別名

促腎上腺皮質素;促腎上腺皮質激素

3 ACTH的醫學檢查

3.1 檢查名稱

ACTH

3.2 分類

激素類測定 > 腎上腺素測定

3.3 ACTH的測定原理

125I標記的雙抗體放免法檢測血漿中促腎上腺皮質激素,實驗過程中,125I標記的促腎上腺皮質激素與病人樣本中的促腎上腺皮質激素競爭抗體結合位點。經過一定時間溫育,用PEG沉淀雙抗法將結合的與游離的分離。將試管放在γ-計數器上計數,計數與病人樣本中促腎上腺皮質激素含量成反比。

3.4 試劑

(1)促腎上腺皮質激素抗血清:一瓶冷凍的促腎上腺皮質激素抗血清,使用時加10ml蒸餾水配制(不要用促腎上腺皮質激素稀釋液)。重新配制后在2~8℃冷藏可穩定30天。

(2)促腎上腺皮質激素稀釋液:一瓶25ml稀釋液用以配制緩沖液,開蓋在2~8℃冷藏可穩定至少30天。

(3)[125I]促腎上腺皮質激素標記物:是凍干粉促腎上腺皮質激素的碘標記物,每瓶加10ml 促腎上腺皮質激素稀釋液重新配制。配制后在2~8℃冷藏可穩定30天或到瓶上所標明的有效期(不要冷凍)。

(4)促腎上腺皮質激素標準品:7瓶標準品,共3套,標有A到G的促腎上腺皮質激素標準品的凍干粉。使用前30min,用3.0ml蒸餾水配制標準品,標準品B到G用1.0ml蒸餾水配制。使用定量加樣器加樣,并混勻。每次試驗前重新配制標準品。

標準品含ATCH的濃度大約為0,12,35,65,160,530及1250ng/L,與μIU/ml濃度值相同。

(5)沉淀劑:一瓶含羊抗兔γ-球蛋白及PEG的生理鹽水溶液,開啟后在2~8℃冷藏可穩定至少30天。因為在2~8℃冷藏后易形成沉淀物使用前,沉淀應充分混勻(不形成泡沫)。

(6)促腎上腺皮質激素質控:3套,每套3瓶標有質控1、2、3。使用前30min配制,每瓶用1.0ml蒸餾水配制。所有促腎上腺皮質激素的濃度單位均為pg/L。

3.5 操作方法

使用前除沉淀劑外所有試劑均應在室溫下平衡

(1)標明T(總計數)、NSB(非特異性結合)、A(最大結合)及B到G,標明質控及血樣,均作雙管。

(2)向NSB及A管中加入100μl0標準品,向B到G管中加入相應試劑100μl,質控及血樣均加100μl。

(3)向各試管加入100μl 促腎上腺皮質激素抗血清(除NSB及T管)混勻。

(4)室溫溫育60min。

(5)向各管加入100μl 促腎上腺皮質激素標記物。

(6)4℃溫育至少16h。

(7)向各管中加入1ml沉淀劑、混勻。

(8)3000×g離心15min。

(9)用泡沫傾倒架,傾倒上清液,保留沉淀以計數。

(10)1min計數。

注:讓試管倒置于吸水紙上10min,輕輕敲擊試管,去掉殘存液滴。

3.6 正常值

上午8時:2.2~17.6pmol/L。

下午4時:1.1~8.8pmol/L。

3.7 化驗結果臨床意義

降低:見于垂體功能減退癥、腎上腺皮質腫瘤垂體瘤、腺垂體受損等。

升高:見于應激狀態(如燒傷、手術、低血糖等)、原發性腎上腺功能不全、庫欣綜合征先天性腎上腺增生、垂體ACTH細胞瘤。

3.8 附注

(1)大劑量糖皮質激素治療時,也可見ACTH測定結果降低。

(2)分析結果時,注意生理因素的影響,如運動、興奮、饑餓等,均可使ACTH分泌增加。

3.9 相關疾病

燒傷、低血糖、庫欣綜合征

4 藥品說明書

4.1 ACTH的別名

促皮質激素;ACTH ,促皮質素

4.2 外文名

Corticotropin, 促腎上腺皮質激素

4.3 適應癥

1.興奮腎上腺皮質功能:長期應用皮質激素在停藥前或腎上腺皮質功能亢進行腎上腺部分切除術后,可短期(3~7日)應用促皮質素,以興奮腎上腺皮質的功能。 2.促皮質素試驗:原發性腎上腺皮質功能減退者,對本品無反應。繼發性腎上腺皮質功能減退者,在滴注促皮質素3~5日后,類固醇的排出量逐漸增加,呈延遲反應。此試驗還有助于區分腎上腺皮質功能亢進者的病理性質。如為雙側皮質增生,反應常高于正常;如為皮質腺瘤,反應正常或稍高;如為皮質腺癌,則無明顯反應。

4.4 用量用法

1.肌注:每次12.5~25單位,1日2次。長效促皮質素僅供肌注,1次20~60單位,1日1次。 2.靜滴:以12.5~25單位溶于5%~10%葡萄糖液500ml內于6~8小時內滴完,1日1次。促皮質素試驗,將25單位溶于5%葡萄糖液中靜滴,維持8小時,連續2日,留24小時尿檢查17酮類固醇及17羥皮質類固醇。

4.5 注意事項

1.靜滴時,不宜與中性、偏堿性的針劑氯化鈉谷氨酸鈉氨茶堿配伍,以免產生混濁。 2.大量應用時可出現不良反應,如高血壓月經障礙、頭痛、糖尿、精神異常等。結核病、高血壓、糖尿病血管硬化癥、胃潰瘍等病人及孕婦,一般不宜應用。 3.可引起過敏反應,甚至過敏性休克,尤其靜注時更易發生。 4.本品易被胃蛋白酶破壞,故不能口服。 5.本品還能引起電解質紊亂和婦女發生痤瘡多毛癥閉經。 6.過敏病人可出現急性變態反應

4.6 規格

1.注射用促皮質素:每支25單位、50單位。 2.長效促皮質素注射液:為促皮質素與氫氧化鋅滅菌混合制劑 。

5 ACTH中毒

ACTH(促腎上腺皮質激素)由腦垂體前葉分泌,主要作用是刺激腎上腺皮質增生,促進腎上腺皮質類固醇(主要為糖皮質激素)的合成和分泌。ACTH口服后在胃內被胃蛋白酶破壞而失效,只能注射應用,其在血漿中的半衰期是15min。臨床上主要用于腎上腺皮質疾病的診斷(促腎上腺皮質激素試驗);曾用于治療垂體性腎上腺皮質功能減退,因注射給藥時劑量不易掌握,已較少應用。中毒多因誤用大量、短期內多次連續應用治療劑量、突然停藥或減量過快所致,少數病人因機體對之敏感性增高,在應用促皮質激素時可引起過敏反應。

5.1 臨床表現

臨床上患者可因腎上腺分泌糖皮質激素和鹽皮質激素增加出現不良反應:

1.精神癥狀 可出現情緒激動煩躁不安、譫妄、病態性欣快、神經過敏等。心理改變呈狂躁抑制型或精神分裂型,甚至出現自殺行為。突然停藥可出現頭痛、食欲缺乏、焦慮或抑郁等。

2.假性腦瘤表現 長期應用者可出現頭痛、惡心嘔吐視盤水腫等顱內高壓表現。

3.胃腸道反應 增加胃酸胃酶的分泌,減少胃黏膜黏液的分泌,使自我保護與修復能力減弱,長期大量應用可誘發或加重潰瘍病,甚至引起出血穿孔

4.皮膚肌肉骨骼改變 外用偶可引起皮膚感染干燥、萎縮、色素沉著、激素性粉刺、魚鱗樣變化等。長期大量使用,可引起肌肉萎縮、骨質疏松,甚至自發性骨折

5.神經癥狀 可誘發震顫麻痹癲癇多發性神經炎等。

6.眼病 長期應用可導致眼壓升高,引起青光眼;又可影響晶狀體,誘發白內障

7.誘發或加重感染 用藥不當,容易誘發感染或使體內潛在的感染灶(如靜止的結核病灶)擴散,惡化。

8.過敏反應 可在肌注或靜注后數分鐘至數小時內發生,出現蕁麻疹發熱哮喘呼吸困難血管神經性水腫、過敏性休克等反應;小兒常出現驚厥

5.2 實驗室檢查

嘔吐物、胃液、尿、血液檢查,可證明毒物

5.3 診斷要點

1.病史 明確用藥史。

2.臨床表現

(1)臨床應用中,患者可因腎上腺皮質激素分泌增加,出現不良反應,如輕度糖尿病、精神癥狀、誘發或加重潰瘍病、皮膚色素沉著、肌肉萎縮、骨質疏松等。

(2)長期大量使用可導致心肌肥大、腎上腺增大增重、白細胞增多、青光眼、白內障形成等。

(3)出現震顫麻痹、癲癇、多發性神經炎等神經癥狀。

(4)過敏反應:發熱、蕁麻疹、哮喘、呼吸困難、血管神經性水腫等,甚至過敏性休克。

3.藥物分析 嘔吐物、胃液、尿、血液查及毒物。

5.4 治療要點

1.清除毒物 出現中毒癥狀后立即停止用藥,若口服藥物導致中毒,立即催吐,應用1:5000高錳酸鉀液洗胃并導瀉。

2.對癥治療及支持療法

(1)立即靜滴10%葡萄糖液以促進毒物排泄

(2)有精神癥狀時,逐漸減藥量至停藥,并給予安定及氟哌啶醇等鎮靜藥物;癲癇發作者,可用抗癲癇藥物;對震顫麻痹者,可用左旋多巴胺,苯海拉明等;顱內壓增高者,應用脫水利尿劑降低顱內壓。

(3)消化潰瘍活動時,避免進食刺激性食物,應用抗酸制劑,發生出血者加用止血藥,穿孔者立即手術治療。肌肉萎縮、骨質疏松發生時,給予高蛋白飲食,服用鈣劑和維生素D

(4)繼發感染時,積極應用抗生素控制感染。

(5)出現過敏性休克者,立即應用腎上腺素,并補足血容量,可靜滴氫化可的松

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開放分類:西藥中毒垂體激素類藥內分泌系統藥物
詞條ACTH
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  • 評論總管
    2019/3/25 21:04:43 | #0
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