熱詞榜

2010年版藥典三部附錄Ⅴ

廣告
廣告
醫學百科提醒您不要相信網上藥品郵購信息!

目錄

1 拼音

2010 nián bǎn yào diǎn sān bù fù lù Ⅴ

中華人民共和國藥典》(2010年版)三部附錄Ⅴ

2 附錄Ⅴ A pH值測定法

pH值是水溶液中氫離子活度的方便表示方法。pH值定義為水溶液中氫離子活度的負對數,即pH=-lgaH+。但氫離子活度卻難以由實驗準確測定。為實用方便,溶液的pH值規定為由下式測定:

式中  E為含有待測溶液(pH)的原電池電動勢,V;

ES為含有標準緩沖液(pHS)的原電池電動勢,V;

k為與溫度(t,℃)有關的常數

k=0.05916+0.000198(t-25)

由于待測物的電離常數、介質的介電常數和液接界電位等諸多因素均可影響pH值的準確測量,所以實驗測得的數值只是溶液的表觀pH值,它不能作為溶液氫離子活度的嚴格表征。盡管如此,只要待測溶液與標準緩沖液的組成足夠接近,由上式測得的pH值與溶液的真實pH值還是頗為接近的。

溶液的pH值使用酸度計測定。水溶液的pH值通常以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極進行測定。酸度計應定期進行計量檢定,并符合國家有關規定。測定前,應采用下列標準緩沖液校正儀器,也可用國家標準物質管理部門發放的標示pH值準確至0.01pH單位的各種標準緩沖液校正儀器。

2.1 1.儀器校正用的標準緩沖液

(1)草酸鹽標準緩沖液  精密稱取在54℃±3℃干燥4~5小時的草酸三氫鉀12.71g,加水使溶解并稀釋至1000ml。

(2)苯二甲酸鹽標準緩沖液  精密稱取在115℃±5℃干燥2~3小時的鄰苯二甲酸氫鉀10.21g,加水使溶解并稀釋至1000ml。

(3)磷酸鹽標準緩沖液  精密稱取在115℃±5℃干燥2~3小時的無水磷酸氫二鈉3.55g與磷酸二氫鉀3.40g,加水使溶解并稀釋至1000ml。

(4)硼砂標準緩沖液  精密稱取硼砂3.81g(注意避免風化),加水使溶解并稀釋至1000ml,置聚乙烯塑料瓶中,密塞,避免空氣中二氧化碳進入。

(5)氫氧化鈣標準緩沖液  于25℃,用無二氧化碳的水和過量氫氧化鈣經充分振搖制成飽和溶液,取上清液使用.因本緩沖液是25℃時的氫氧化鈣飽和溶液,所以臨用前需核對溶液的溫度是否在25℃,否則需調溫至25℃后再經溶解平衡后,方可取上清液使用。存放時應防止空氣中二氧化碳進入。一旦出現渾濁,應棄去重配。上述標準緩沖溶液必須用pH值基準試劑配制。不同溫度時各種標準緩沖液的pH值如下表。

溫度/℃

草酸鹽標準緩沖液

苯二甲酸鹽標準緩沖液

磷酸鹽標準緩沖液

硼砂標準緩沖液

氫氧化鈣標準緩沖液

(25℃飽和溶液)

0

5

10

10

20

25

30

35

40

45

50

55

60

1.67

1.67

1.67

1.67

1.68

1.68

1.68

1.69

1.69

1.70

1.71

1.72

1.72

4.01

4.00

4.00

4.00

4.00

4.01

4.02

4.02

4.04

4.05

4.0

4.08

4.09

6.98

6.95

6.92

6.90

6.88

6.86

6.85

6.84

6.84

6.83

6.83

6.83

6.84

9.64

9.40

9.33

9.28

9.23

9.18

9.14

9.10

9.07

9.04

9.01

8.99

8.96

13.43

13.21

13.00

12.81

12.63

12.45

12.29

12.13

11.98

11.84

11.71

11.57

11.40

2.2 2.注意事項

測定pH值時,應嚴格按儀器的使用說明書操作,并注意下列事項。

(1)測定前,按各品種項下的規定,選擇兩種pH值約相差3個pH單位的標準緩沖液,并使供試品溶液的pH值處于兩者之間。

(2)取與供試品溶液pH值較接近的第一種標準緩沖液對儀器進行校正(定位),使儀器示值與表列數值一致。

(3)儀器定位后,再用第二種標準緩沖液核對儀器示值,誤差應不大于±0.02pH單位。若大于此偏差,則應小心調節斜率,使示值與第二種標準緩沖液的表列數值相符。重復上述定位與斜率調節操作,至儀器示值與標準緩沖液的規定數值相差不大于0.02pH單位。否則,需檢查儀器或更換電極后,再行校正至符合要求。

(4)每次更換標準緩沖液或供試品溶液前,應用純化水充分洗滌電極,然后將水吸盡,也可用所換的標準緩沖液或供試品溶液洗滌。

(5)在測定商pH值的供試品和標準緩沖液時,應注意堿誤差的問題,必要時選用適當的玻璃電極測定。

(6)對弱緩沖液或無緩沖作用溶液的pH值測定,除另有規定外,先用苯二甲酸鹽標準緩沖液校正儀器后測定供試品溶液,并重取供試品溶液再測,直至pH值的讀數在1分鐘內改變不超過±0.05止;然后再用硼砂標準緩沖液校正儀器,再如上法測定;兩次pH值的讀數相差應不超過0.1,取兩次讀數的平均值為其pH值。

(7)配制標準緩沖液與溶解供試品的水,應是新沸過并放冷的純化水,其pH值應為5.5~7.0。

(8)標準緩沖液一般可保存2~3個月,但發現有渾濁、發霉或沉淀等現象時,不能繼續使用。

3 附錄Ⅴ B 可見異物檢查法(燈檢法)

可見異物系指存在于注射劑滴眼劑中,在規定條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質。

實驗室檢測時應避免引入可見異物。當復溶凍干制劑時,或盛裝供試品的容器(如不透明、不規則形狀容器等)不適于檢測,需轉移至潔凈透明的適宜容器中時,均應在100級潔凈環境(如層流凈化臺)中進行。

3.1 檢查裝置

如下圖所示。

A.帶有遮光板的日光燈光源(光照度可在1000~3000lx范圍內調節);

B.不反光的黑色背景;

C.不反光的白色背景和底部(供檢查有色異物);D.反光的白色背景(指遮光板內側)。

3.2 檢查人員條件

遠距離和近距離視力測驗,均為4.9或4.9以上(矯正后視力應為5.0或5.0以上);應無色盲

3.3 檢查法

3.3.1 注射液

除另有規定外,取供試品20支(瓶),除去容器標簽,擦凈外壁污痕,放室溫靜置一定時間(人血白蛋白人免疫球蛋白類制品一般放置過夜),在避光室內或暗處,手持供試品容器瓶頸部于遮光板邊緣處,輕輕旋轉和翻轉容器,使藥液中可能存在的可見異物懸浮(注意不使藥液產生氣泡),在明視距離(指供試品至人眼的清晰觀察距離,通常為25cm),分別在黑色和白色背景下,用目檢視,檢查時限為20秒。供試品裝量每支(瓶)在10ml及10ml以下的每次檢查拿取2支(瓶);10ml以上的每次檢查拿取1支(瓶)。50ml或50ml以上注射液按直、橫、倒三步法旋轉檢視。檢查無色供試品溶液時,被觀察供試品放置處的光照度應為1000~1500lx;檢查透明塑料容器或有色供試品溶液時,被觀察供試品放置處的光照度應為2000~3000lx。

3.3.2 注射用凍干制劑

除另有規定外,取供試品5支(瓶),將供試品和配套稀釋劑的溫度平衡至規定的復溶溫度,再沿瓶壁緩緩注入稀釋劑,旋轉、輕搖使供試品完全溶解(注射用凍干制劑溶解所用的適當方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同)。有真空度的供試品,待供試品即將完全溶解時,破其真空,照上述方法檢查;無真空度的供試品,待供試品完全溶解后,照上述方法檢查。

3.3.3 滴眼劑

除另有規定外,取供試品20支(瓶),照注射液檢查法檢查。

3.4 結果判定

3.4.1 注射液

除另有規定外,檢查的20支(瓶)供試品中,均不得檢出玻璃屑、金屬屑、纖維、色點、色塊等明顯可見異物,檢出不符合下表規定的細微可見異物不得超過1支(瓶)。如檢出2支(瓶),應另取20支(瓶)同法復試。初、復試檢出不符合下表規定的細微可見異物的供試品不得超過2支(瓶)。

3.4.2 注射用凍干制劑

除另有規定外,檢查的5支(瓶)供試品中,均不得檢出玻璃屑、金屬屑、纖維、色點、色塊等明顯可見異物,檢出細微可見異物應符合下表規定,如有1支(瓶)不符合規定,應另取10支(瓶)同法復試,初、復試檢出不符合下表規定的細微可見異物的供試品不得超過1支(瓶)。

3.4.3 滴眼劑

除另有規定外,檢查的20支(瓶)供試品中,均不得檢出玻璃屑、金屬屑、纖維、色點、色塊等明顯可見異物,檢出不符合下表規定的細微可見異物不得超過1支(瓶)。如檢出2支(瓶),應另取20支(瓶)同法復試。初、復試檢出不符合下表規定的細微可見異物的供試品不得超過3支(瓶)。

細微可見異物類別

每支(瓶)裝量規格

每支(瓶)檢出限

白點、細小蛋白質

狀物或蛋白質顆粒

不大于50ml

不多于3個

大于50ml

不多于5個

少量絮狀物或蛋白

質顆粒、微量沉積

物、搖不散的沉淀

不得檢出

關于細微可見異物的說明:

(1)白點  系指不能辨清平面或棱角的白色物體。

(2)細小蛋白質絮狀物或蛋白質顆粒系指半透明的小于約1mm的絮狀沉淀或蛋白質顆粒。

(3)少量絮狀物或蛋白質顆粒  系指在規定檢查時間內,較難計數的蛋白質絮狀物或蛋白質顆粒。

(4)微量沉積物  系指靜置后供試品中的微小沉積物,輕輕轉動后有煙霧狀沉淀浮起,輕搖即散失者。

(5)搖不散的沉淀  系指久置后蛋白質溶液出現的少量沉積物,輕輕搖動后不能分散消失者。

3.5 【附注】

(1)檢查時發現瓶蓋松動或有微量沉積物的供試品需做無菌檢查。

(2)凍干制劑需按各品種正文中規定的溫度及方法復溶。

(3)檢查凍干制劑時,因針刺橡皮塞產生的膠屑不計為可見異物。

4 附錄Ⅴ C 崩解時限檢查法

本法系用于檢查口服固體制劑在規定條件下的崩解情況。崩解系指口服固體制劑在規定條件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外,應全部通過篩網。如有少量不能通過篩網,但已軟化或輕質上漂且無硬心者,可作符合規定論。

凡規定檢查溶出度釋放度融變時限或分散均勻性的制劑,不再進行崩解時限檢查。

4.1 一、片劑

4.1.1 儀器裝置

采用升降式崩解儀,主要結構為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網的吊籃,并附有擋板。

升降的金屬支架上下移動距離為55mm±2mm,往返頻率為每分鐘30~32次。

(1)吊籃  玻璃管6根,管長77.5mm±2.5mm,內徑21.5mm,壁厚2mm;透明塑料板2塊,直徑90mm,厚6mm,板面有6個孔,孔徑26mm;不銹鋼板1塊(放在上面一塊塑料板上),直徑90mm,厚1mm,板面有6個孔,孔徑22mm;不銹鋼絲篩網1張(放在下面一塊塑料板下),直徑90mm,篩孔內徑2.0mm;以及不銹鋼軸1根(固定在上面一塊塑料板與不銹鋼板上),長80mm。將上述玻璃管6根垂直置于2塊塑料板的孔中,并用3只螺絲將不銹鋼板、塑料板和不銹鋼絲篩網固定,即得(圖1)。

(2)擋板  為一平整光滑的透明塑料塊,相對密度1.18~1.20,直徑20.7mm±0.15mm,厚9.5mm±0.15mm;擋板共有5個孔,孔徑2mm,中央1個孔,其余4個孔距中心6mm,各孔間距相等;擋板側邊有4個等距離的V形槽,V形槽上端寬9.5mm,深2.55mm,底部開口處的寬與深度均為1.6mm(圖2)。

圖1  升降式崩解儀吊籃結構

圖2  升降式崩解儀擋板結構

4.1.2 檢查法

將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上,浸入1000ml燒杯中,并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm,燒杯內盛有溫度為37℃±1℃的水,調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。除另有規定外,取供試品6片,分別置上述吊籃的玻璃管中,啟動崩解儀進行檢查,各片均應在15分鐘內全部崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

薄膜衣片,按上述裝置與方法檢查,并可改在鹽酸溶液(9→1000)中進行檢查,應在30分鐘內全部崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。糖衣片,按上述裝置與方法檢查,應在1小時內全部崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

腸溶衣片,按上述裝置與方法,先在鹽酸溶液(9→1000)中檢查2小時,每片均不得有裂縫、崩解或軟化現象;繼將吊籃取出,用少量水洗滌后:每管加入擋板1塊,再按上述方法在磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中進行檢查,1小時內應全部崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

含片,除另有規定外,按上述裝置和方法檢查,各片均不應在10分鐘內全部崩解或溶化。如有1片不符合規定,應另取6片復試,均應符合規定。

舌下片,除另有規定外,按上述裝置和方法檢查,各片均應在5分鐘內全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

可溶片,除另有規定外,水溫為15~25℃,按上述裝置和方法檢查,各片均應在3分鐘內全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

結腸定位腸溶片,除另有規定外,按上述裝置照各品種項下規定檢查,各片在鹽酸溶液(9→1000)及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖液中均應不釋放或不崩解,而在pH7.5~8.0的磷酸鹽緩沖液中1小時內應全部釋放或崩解,片心亦應崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

泡騰片,取1片,置250ml燒杯中,燒杯內盛有200ml水,水溫為15~25℃,有許多氣泡放出,當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時,片劑應溶解或分散在水中,無聚集的顆粒剩留。除另有規定外,同法檢查6片,各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解,應另取6片復試,均應符合規定。

4.2 二、膠囊劑

硬膠囊劑軟膠囊劑,除另有規定外,取供試品6粒,按片劑的裝置與方法(如膠囊漂浮于液面,可加擋板)檢查。硬膠囊應在30分鐘內全部崩解,軟膠囊應在1小時內全部崩解。軟膠囊可改在人工胃液中進行檢查。如有1粒不能完全崩解,應另取6粒復試,均應符合規定。

腸溶膠囊劑,除另有規定外,取供試品6粒,按上述裝置與方法,先在鹽酸溶液(9→1000)中不加擋板檢查2小時,每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現象;繼將吊籃取出,用少量水洗滌后,每管加入擋板,再按上述方法,改在人工腸液中進行檢查,1小時內應全部崩解。如有1粒不能完全崩解,應另取6粒復試,均應符合規定。

結腸腸溶膠囊劑,除另有規定外,取供試品6粒,按上述裝置與方法,先在鹽酸溶液(9→1000)中不加擋板檢查2小時,每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現象;將吊籃取出,用少量水洗滌后,再按上述方法,在磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中不加擋板檢查3小時.每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現象;續將吊籃取出,用少量水洗滌后,每管加入擋板,再按上述方法,改在磷酸鹽緩沖液(pH7.8)中檢查,1小時內應全部崩解。如有1粒不能完全崩解,應另取6粒復試,均應符合規定。

4.3 三、滴丸劑

按片劑的裝囂,但不銹鋼絲網的篩孔內徑應為0.425mm;除另有規定外,取供試品6粒,按上述方法檢查,應在30分鐘內全部溶散,包農滴丸應在1小時內全都溶散。如有1粒不能完全溶散,應另取6粒復試,均應符合規定。以明膠基質的滴丸,可改在人工胃液中進行檢查。

4.4 【附注】

人工胃液  取稀鹽酸16.4ml,加水約800ml與胃蛋白酶10g,搖勻后,加水稀釋成1000ml,即得。

人工腸液  即磷酸鹽緩沖液(含胰酶)  ( pH 6.8)(見二部附錄XV D緩沖液)。

5 附錄Ⅴ D 融變時限檢查法

本法系用于檢查栓劑陰道片等固體制劑在規定條件下的融化、軟化或溶散情況。

5.1 一、栓劑

5.1.1 儀器裝置

由透明的套筒與金屬架組成(圖1a)。

(1)透明套筒  為玻璃或適宜的塑料材料制成,高為60mm,內徑為52mm,及適當的壁厚。

(2)金屬架  由兩片不銹鋼的金屬圓板及3個金屬掛

鉤焊接而成。每個圓板直徑為50mm,具39個孔徑為4mm的圓孔(圖,1b);兩板相距30mm,通過3個等距的掛鉤焊接在一起。

圖1栓劑檢查儀器裝置

5.1.2 檢查法

取供試品3粒,在室溫放置1小時后,分別放在3個金屬架的下層圓板上,裝入各自的套筒內,并用掛鉤固定。除另有規定外,將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中,其上端位置應在水面下90mm處。容器中裝一轉動器,每隔10分鐘在溶液中翻轉該裝置一次。

5.1.3 結果判定

除另有規定外,脂肪性基質的栓劑3粒均應在30分鐘內全部融化、軟化或觸壓時無硬心;水溶性基質的栓劑3粒均應在60分鐘內全部溶解。如有1粒不符合規定,應另取3粒復試,均應符合規定。

5.2 二、陰道片

5.2.1 儀器裝置

同上述栓劑的檢查裝置,但應將金屬架掛鉤的鉤端向下,倒置于容器內,如圖2所示。

圖2  陰道片檢查儀器裝置1.陰道片;2.玻璃板;3.水面

5.2.2 檢查法

調節水液面至上層金屬圓盤的孔恰為均勻的一層水覆蓋。取供試品3片,分別置于上面的金屬圓盤上,裝置上蓋一玻璃板,以保證空氣潮濕。

5.2.3 結果判定

除另有規定外,陰道片3片,均應在30分鐘內全部溶化或崩解溶散并通過開孔金屬圓盤,或僅殘留少量無硬心的軟性團塊。如有1片不符合規定,應另取3片復試,均應符合規定。

6 附錄Ⅴ E 片劑脆碎度檢查法

本法用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強度,如壓碎強度等。

6.1 儀器裝置

內徑約為286mm.深度為39mm,內壁拋光,一邊可打開的透明耐磨塑料圓筒。筒內有一自中心軸套向外壁延伸的弧形隔片(內徑為80mm±1mm,內弧表面與軸套外壁相切),使圓筒轉動時,片劑產生滾動(如圖)。圓筒固定于同軸的水平轉軸上,轉軸與電動機相連,轉速為每分鐘25轉±1轉。每轉動一圈,片劑滾動或滑動至筒壁或其他片劑上。

圖  片劑脆碎度檢查儀

6.2 檢查法

片重為0.65g或以下者取若干片,使其總重約為6.5g;片重大干0.65g者取10片。用吹風機吹去脫落的粉末,精密稱重,置圓筒中,轉動100次。取出,同法除去粉末,精密稱重,減失重量不得過1%,且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗一般僅做1次。如減失重量超過1%時,應復檢2次,3次的平均減失重量不得過1%,并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。

如供試品的形狀或大小使片劑在圓筒中形成不規則滾動時,可調節圓筒的底座,使與桌面成約10°的角,試驗時片劑不再聚集,能順利下落。

對于形狀或大小在圓筒中形成嚴重不規則滾動或特殊工藝生產的片劑,不適于本法檢查,可不進行脆碎度檢查。

對易吸水的制劑,操作時應注意防止吸濕(通常控制相對濕度小于40%)。

7 附錄Ⅴ F最低裝量檢查法

本法適用于固體、半固體和液體制劑。除制劑通則中規定檢查重(裝)量差異的制劑及放射性藥品外,按下述方法檢查,應符合規定。

7.1 檢查法

7.1.1 重量法(適用于標示裝量以重量計者)

除另有規定外,取供試品5個(50g以上者3個),除去外蓋和標簽,容器外壁用適宜的方法清潔并干燥,分別精密稱定重量,除去內容物,容器用適宜的溶劑洗凈并干燥,再分別精密稱定空容器的重量,求出每個容器內容物的裝量與平均裝量,均應符合下表的有關規定。如有1個容器裝量不符合規定,則另取5個(50g以上者3個[1])復試,應全部符合規定。

7.1.2 容量法(適用于標示裝量以容量計者)

{除另有規定外,取供試品5個(50ml以上者3個),開啟時注意避免損失,將內容物轉移至預經標化的干燥量入式量筒中(量具的大小應使待測體積至少占其額定體積的40%),黏稠液體傾出后,除另有規定外,將容器倒置15分鐘,盡量傾凈。2ml及以下者用預經標化的干燥量入式注射器抽盡。讀出每個容器內容物的裝量,并求其平均裝量,均應符合下表的有關規定。如有1個容器裝量不符合規定,則另取5個(50ml以上者3個)復試,應全部符合規定。

注射液及注射用濃溶液

口服及外用固體、半固體、液體;黏稠液體

標示裝量

平均裝量

每個容器裝量

平均裝量

每個容器裝量

20g(ml)以下

/

/

不少于標示裝量

不少于標示裝量的93%

20g(ml)至50g( ml)

/

/

不少于標示裝量

不少于標示裝量的95%

50g(ml)以上

不少于標示裝量

不少于標示裝量的97%

不少于標示裝量

不少于標示裝量的97%

平均裝量與每個容器裝量(按標示裝量計算的百分率),結果取三位有效數字進行結果判斷。}[1]

8 附錄Ⅴ G 粒度測定法

本法用于測定原料藥和藥物制劑的粒子大小或粒度分布。其中第一法、第二法用于測定藥物制劑的粒子大小或限度,第三法用于測定原料藥或藥物制劑的粒度分布。

8.1 第一法  顯微鏡

本法中的粒度,系以顯微鏡下觀察到的長度表示。

目鏡測微尺的標定  用以確定使用同一顯微鏡及特定倍數的物鏡、目鏡和鏡筒長度時,目鏡測微尺上每一格所代表的長度。

將鏡臺測微尺置于顯微鏡臺上,對光調焦,并移動測微尺于視野中央;取下目鏡,旋下接目鏡的目鏡蓋,將目鏡測微尺放入目鏡筒中部的光欄上(正面向上),旋上目鏡蓋后返置鏡筒上。此時在視野中可同時觀察到鏡臺測微尺的像及目鏡測微尺的分度小格,移動鏡臺測微尺和旋轉目鏡,使兩種量尺的刻度平行,并令左邊的“0”刻度重合;尋找第二條重合刻度,記錄兩條刻度的讀數;并根據比值計算出目鏡測微尺每小格在該物鏡條件下所相當的長度(μm)。由于鏡臺測微尺每格相當于10μm,故目鏡測微尺每1小格的長度為:

當測定時要使用不同的放大倍數時,應分別標定。

測定法  取供試品,用力搖勻,黏度較大者可按品種項下的規定加適量甘油溶液(1→2)稀釋,照該劑型或品種項下的規定,量取供試品,置載玻片上,覆以蓋玻片,輕壓使顆粒分布均勻,注意防止氣泡混入,半固體可直接涂在載玻片上,立即在50~100倍顯微鏡下檢視蓋玻片全都視野,應無凝聚現象,并不得檢出該劑型或品種項下規定的50μm及以上的粒子。再在200~500倍的顯微鏡下檢視該劑型或品種項下規定的視野內的總粒數及規定大小的粒數,并計算其所占比例(%)。

8.2 第二法  篩分法

8.2.1 1.單篩分法

稱取各品種項下規定的供試品,置規定號的藥篩內,篩上加蓋并在篩下配有密合的接收容器。按水平方向旋轉振搖至少3分鐘,并不時在垂直方向輕叩篩。取篩下的顆粒及粉末,稱定重量,計算其所占比例(%)。

8.2.2 2.雙篩分法

取單劑量包裝的5包(瓶)或多劑量包裝的1包(瓶),稱定重量,置該劑型或品種規定的藥篩中,保持水平狀態過篩,左右往返,邊篩動邊拍打3分鐘。取不能通過小號篩和能通過大號篩的顆粒及粉末,稱定重量,計算其所占比例(%)。

9 附錄Ⅴ H 滲透壓摩爾濃度測定法

生物膜,例如人體細胞膜毛細血管壁,一般具有半透膜的性質,溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴散的現象稱為滲透,阻止滲透所需施加的壓力,,即為滲透壓。在涉及溶質的擴散或通過生物膜的液體轉運各種生物過程中,滲透壓都起著極其重要的作用。因此,在制備注射劑、眼用液體制劑等藥物制劑時,必須關注其滲透壓。處方中添加了滲透壓調節劑的制劑,均應控制其滲透壓摩爾濃度。

靜脈輸液營養液、電解質或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑,應在藥品說明書上標明其滲透壓摩爾濃度,以便臨床醫生根據實際需要對所用制劑進行適當的處置(如稀釋)。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285~310mOsmol/kg,0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當。

溶液的滲透壓,依賴于溶液中溶質粒子的數量,是溶液的依數性之一,通常以滲透壓摩爾濃度(Osmolality)來表示,它反映的是溶液中各種溶質對溶液滲透壓貢獻的總和

滲透壓摩爾濃度的單位,通常以每千克溶劑中溶質的毫滲透壓摩爾來表示,可按下列公式計算毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg):

毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg) 

式中,n為1個溶質分子溶解或解離時形成的粒子數。在理想溶液中,例如葡萄糖n=1,氯化鈉或硫酸鎂n=2,氯化鈣n=3,枸櫞酸鈉n=4。

在生理范圍及稀溶液中,其滲透壓摩爾濃度與理想狀態下的計算值偏差較小;隨著溶液濃度的增加,與計算值比較,實際滲透壓摩爾濃度下降。例如0.9%無菌氯化鈉溶液,按上式計算,毫滲透壓摩爾濃度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg,而實際上在此濃度時氯化鈉溶液的n稍小于2,其實際測得值是286mOsmol/kg;復雜混合物,如水解蛋白注射液的理論滲透壓摩爾濃度不容易計算,因此通常采用實際測定值表示。

9.1 1.滲透壓摩爾濃度的測定

通常采用測量溶液的冰點下降來間接測定其滲透壓摩爾濃度。在理想的稀溶液中,冰點下降符合△Tf=Kf×m的關系,式中,△Tf為冰點下降,Kf為冰點下降常數(當水為溶劑時為1.86),m為重量摩爾濃度。而滲透壓符合PO=KO×m的關系,式中,PO為滲透壓,KO為滲透壓常數,m為溶液的重量摩爾濃度。由于兩式中的濃度等同,故可以用冰點下降法測定溶液的滲透壓摩爾濃度。

9.1.1 儀器

采用冰點下降的原理設計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統、用來測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器(或金屬探針)組成。測定時將測定探頭浸入供試溶液的中心,并降至儀器的冷卻槽中。啟動制冷系統,當供試溶液的溫度降至凝固點以下時,儀器采用振蕩器(或金屬探針)誘導溶液結冰,自動記錄冰點下降的溫度。儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度,也可以是滲透壓摩爾濃度。

9.1.2 標準溶液的制備

取基準氯化鈉試劑,于500~650℃干燥40~50分鐘,置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。根據需要,按表中所列數據精密稱取適量,溶于1kg水中,搖勻,即得。

表  滲透壓摩爾濃度測定儀校正用標準溶液

每1kg水中氯化鈉

的重量/g

毫滲透壓摩爾濃度

/mOsmol·kg-1

冰點下降溫度

△T/℃

3.087

6.260

9.463

12.684

15.916

19.147   .

22.380

100

200

300

400

500

600

700

0.186

0.372

0.558

0.744

0.930

1.116

1.302

9.1.3 供試品溶液

供試品如為液體,通常可直接測定;如其滲透壓摩爾濃度大于700mOsmol/kg或為濃溶液,可用適宜的溶劑(通常為注射用水)稀釋至表中測定范圍內;如為固體(如注射用無菌粉末),可采用藥品標簽或說明書中的規定溶劑溶解并稀釋至表中測定范圍內。需特別注意的是,溶液經稀釋后,粒子間的相互作用與原溶液有所不同,一般不能簡單地將稀釋后的測定值乘以稀釋倍數來計算原溶液的滲透壓摩爾濃度。例如,甘露醇注射液、氨基酸注射液等高滲溶液和注射用無菌粉末可用適宜的溶劑(如注射用水)溶解、稀釋后測定,并在各品種項下規定具體的溶解或稀釋方法。

9.1.4 測定法

按儀器說明書操作,首先取適量新沸放冷的水調節儀器零點,然后由表中選擇兩種標準溶液(供試品溶液的滲透壓摩爾濃度應介于兩者之間)校正儀器,再測定供試品溶液的滲透壓摩爾濃度或冰點下降值。

9.2 2.滲透壓摩爾濃度比的測定

供試品溶液與0.9%(g/ml)氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度比率稱為滲透壓摩爾濃度比。用滲透壓摩爾濃度測定儀分別測定供試品溶液與0.9% (g/ml)氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與OS,方法同滲透壓摩爾濃度測定法,并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比:

滲透壓摩爾濃度比=OT/OS

滲透壓摩爾濃度比測定用標準溶液的制備  精密稱取經500~650℃干燥40~50分鐘并置干燥器(硅膠)中放冷的基準氯化鈉0.900g,加水使溶解并稀釋至100ml,搖勻,即得。

10 附錄Ⅴ I 不溶性微粒檢查法

本法系在可見異物檢查符合規定后,用以檢查靜脈用注射劑(溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液)及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數量。

本法包括光阻法和顯微計數法。當光阻法測定結果不符合規定或供試品不適于用光阻法測定時,應采用顯微計數法進行測定,并以顯微計數法的測定結果作為判定依據。

光阻法不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑,也不適用于進入傳感器時容易產生氣泡的注射劑。對于黏度過高、采用兩種方法都無法直接測定的注射液,可用適宜的溶劑經適當稀釋后測定。

試驗環境及檢測  試驗操作環境應不得引入外來微粒,測定前的操作應在層流凈化臺中進行。玻璃儀器和其他所需的用品均應潔凈、無微粒。本法所用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑),使用前須經不大于1.0μm的微孔濾膜濾過。

取微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)50ml,按相應檢查法項下規定的方法測定。光阻法要求每10ml中含10μm及10μm以上的不溶性微粒應在10粒以下,含25μm及25μm以上的不溶性微粒應在2粒以下。顯微計數法要求每50ml中含10μm及10μm以上的不溶性微粒應在20粒以下,含25μm及25μm以上的不溶性微粒應在5粒以下。否則表明微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)、玻璃儀器或試驗環境不適于進行微粒檢查,應重新處理,檢測符合規定后方可進行供試品檢查。

10.1 第一法(光阻法)

當液體中的微粒通過一窄小的檢測區時,與液體流向垂直的入射光,由于被微粒阻擋而減弱,因此由傳感器輸出的信號降低,這種信號變化與微粒的截面積大小相關,光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據此原理。

10.1.1 對儀器的一般要求

儀器通常包括取樣器、傳感器和數據處理器三部分。

測量粒徑范圍為2~100μm,檢測微粒濃度為0~10000個/ml。

10.1.2 儀器的校正與檢定

所用儀器應至少每6個月校正一次。

(1)取樣體積  待儀器穩定后,取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中,稱定重量,通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后,再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3次,每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5%以內。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3%以內。也可采用其他適宜的方法校正,結果應符合上述規定。

(2)微粒計數  取相對標準偏差不大于5%,平均粒徑為10μm的標準粒子,制成每1ml中含1000~1500微粒數的懸浮液,靜置2分鐘脫氣,開啟攪拌器,緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產生),依法測定3次,記錄5μm通道的累計計數,第一次數據不計,后兩次測定結果的平均值與已知粒子數之差應在±20%以內。

(3)傳感器分辨率  取相對標準偏差不大于5%、平均粒徑為10μm的標準粒子(均值粒徑的標準差應不大于1μm),制成每1ml中含1000~1500微粒數的懸浮液,靜置2分鐘脫氣,開啟攪拌器,緩慢攪拌使其均勻(避免氣泡產生),依法測定8μm、10μm和12μm三個通道的粒子數,計算8μm與10μm兩個通道的差值計數和10μm與12μm兩個通道的差值計數,上述兩個差值計數與10μm通道的累計計數之比都不得小于68%。若校正結果不符合規定,應重新調試儀器后再次進行校正,符合規定后方可使用。

如所使用儀器附有自檢軟件,可進行自檢。

10.1.3 檢查法

10.1.3.1 (1)標示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液

除另有規定外,取供試品,用水將容器外壁洗凈,小心翻轉20次,使溶液混合均勻,立即小心開啟容器,先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯,再將供試品溶液倒入取樣杯中,靜置2分鐘或適當時間脫氣,置于取樣器上(或將供試品容器直接置于取樣器上)。開啟攪拌,使溶液混勻(避免氣泡產生),依法測定至少3次,每次取樣應不少于5ml,記錄數據;另取至少2個供試品,同法測定。每個供試品第一次數據不計,取后續測定結果的平均值計算。

10.1.3.2 (2)標示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液

除另有規定外,取供試品,用水將容器外壁洗凈,小心翻轉20次,使溶液混合均勻,靜置2分鐘或適當時間脫氣,小心開啟容器,直接將供試品容器置于取樣器上,開啟攪拌或以手緩緩轉動,使溶液混勻(避免產生氣泡),由儀器直接抽取適量溶液(以不吸入氣泡為限),測定并記錄數據;另取至少3個供試品,同法測定。第一個供試品的數據不計,取后續測定結果的平均值計算。

(1)、(2)項下的注射用濃溶液如黏度太大,不便宜接測定時,可經適當稀釋后,依法測定。

也可采用適宜的方法,在層流凈化臺上小心合并至少3個供試品的內容物(使總體積不少于25ml),置于取樣杯中,靜置2分鐘或適當時間脫氣,置于取樣器上。開啟攪拌,使溶液混勻(避免氣泡產生),依法測定至少4次,每次取樣應不少于5ml。第一次數據不計,取后續測定結果的平均值,根據取樣體積與每個容器的標示裝置體積,計算每個容器所含的微粒數。

10.1.3.3 (3)靜脈注射用無菌粉末

除另有規定外,取供試品,用水將容器外壁洗凈,小心開啟瓶蓋,精密加入適量微粒檢查用水(或適宜的溶劑),小心蓋上瓶蓋,緩緩振搖使內容物溶解,靜置2分鐘或適當時間(凍干靜注人免疫球蛋白不超過4小時)脫氣,小心開啟容器,直接將供試品容器置于取樣器上,開啟攪拌或以手緩緩轉動,使溶液混勻(避光氣泡產生),由儀器直接抽取適量溶液(以不吸人氣泡為限),測定并記錄數據;另取至少3個供試品,同法測定。第一個供試品的數據不計,取后續測定結果的平均值計算。

也可采用適宜的方法,取至少3個供試品,在層流凈化臺上用水將容器外壁洗凈,小心開啟瓶蓋,分別精密加入適量微粒檢查用水(或適宜的溶劑),緩緩振搖使內容物溶解,小心合并容器中的溶液(使總體積不少于25ml).置于取樣杯中,靜置2分鐘或適當時間(凍干靜注人免疫球蛋白不超過4小時)脫氣后,置于取樣器上。開啟攪拌,使溶液混勻(避免氣泡產生),依法測定至少4次,每次取樣應不少于5ml。第一次數據不計,取后續測定結果的平均值,計算每個容器所含的微粒數。

10.1.3.4 (4)供注射用無菌原料藥

按各品種項下規定,取供試品適量(相當于單個制劑的最大規格量),置取樣杯或適宜的容器中,照上述(3)法,自“精密加入適量微粒檢查用水(或適宜的溶劑),緩緩振搖使內容物溶解”起,依法操作,測定并記錄數據;另取至少3份供試品,同法測定。第一次數據不計,取后續測定結果的平均值,計算每份所含的微粒數。

10.1.4 結果判定

(1)標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液  除另有規定外,每1ml中含10μm及10μm以上的微粒不得過25粒,含25μm及25μm以上的微粒不得過3粒。

(2)標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥除另有規定外,每個供試品容器(份)中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒,含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。

10.2 第二法(顯微計數法)

10.2.1 對儀器的一般要求

儀器通常包括層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

層流凈化臺  高效空氣過濾器孔徑0.45μm.氣流方向由里向外,應定期檢查風速及凈化臺上空氣中的微粒數。

顯微鏡  雙筒大視野顯微鏡,目鏡內附標定的測微尺(每格5~10μm)。坐標軸前后、左右移動范圍均應大于30mm,顯微鏡裝置內附有光線投射角度、光強度均可調節的照明裝置。檢測時放大100倍。

微孔濾膜  白色,孔徑0.45μm、直徑25mm或13mm,一面印有間隔3mm的格柵;膜上如有10μm以上的不溶性微粒,應在5粒以下,并不得有25μm以上的微粒,必要時,可用微粒檢查用水沖洗使符合要求。

10.2.2 檢查前的準備

試驗環境檢測符合規定后,在層流凈化臺上將濾器用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)沖洗至潔凈,用平頭無齒鑷子夾取測定用濾膜,用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)沖洗后,置濾器托架上;固定濾器,倒置,反復用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑)沖洗濾器內壁,瀝干后安裝在抽濾瓶上,備用。

10.2.3 檢查法

(1)標示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液  除另有規定外,取供試品,用水將容器外壁洗凈,在層流凈化臺上小心翻轉20次,使溶液混合均勻,立即小心開啟容器,用適宜的方法抽取或量取供試品溶液25ml,沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器(濾膜直徑25mm)中。靜置1分鐘,緩緩抽濾至濾膜近干,再用微粒檢查用水25ml,沿濾器內壁緩緩注入,洗滌并抽濾至濾膜近干,然后用平頭鑷子將濾膜移置平皿上(必要時,可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整),微啟蓋子使濾膜適當干燥后,將平皿閉合,置顯微鏡載物臺上。調好入射光,放大100倍進行顯微測量,調節顯微鏡至濾膜格柵清晰,移動坐標軸,分別測定有效濾過面積上最長粒徑大于10μm和25μm的微粒數。另取至少2個供試品,同法測定,計算測定結果的平均值。

(2)標示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液  除另有規定外,取供試品,用水將容器外壁洗凈,在層流凈化臺上小心翻轉20次,使混合均勻,立即小心開啟容器,用適宜的方法直接抽取每個容器中的全部溶液,沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器(濾膜直徑13mm)中,照上述(1)同法測定。

(3)靜脈注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥除另有規定外,照光阻法中檢查法的(3)或(4)制備供試品溶液,同上述(1)操作測定。

10.2.4 結果判定

(1)標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液除另有規定外,每1ml中含10μm及10μm以上的微粒不得過12粒,含25μm及25μm以上的微粒不得過2粒。

(2)標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥除另有規定外,每個供試品容器(份)中含10μm及10μm以上的微粒不得過3000粒,含25μm及25μm以上的微粒不得過300粒。

11 參考資料

  1. ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

相關文獻

開放分類:2010年版藥典附錄
詞條2010年版藥典三部附錄Ⅴbanlang创建
參與評價: ()

相關條目:

參與討論
  • 評論總管
    2019/10/15 17:39:12 | #0
    歡迎您對2010年版藥典三部附錄Ⅴ進行討論。您發表的觀點可以包括咨詢、探討、質疑、材料補充等學術性的內容。
    我們不歡迎的內容包括政治話題、廣告、垃圾鏈接等。請您參與討論時遵守中國相關法律法規。
抱歉,功能升級中,暫停討論
特別提示:本文內容為開放式編輯模式,僅供初步參考,難免存在疏漏、錯誤等情況,請您核實后再引用。對于用藥、診療等醫學專業內容,建議您直接咨詢醫生,以免錯誤用藥或延誤病情,本站內容不構成對您的任何建議、指導。

本頁最后修訂于 2015年1月20日 星期二 16:16:07 (GMT+08:00)
關于醫學百科 | 隱私政策 | 免責聲明
京ICP備13001845號

京公網安備 11011302001366號


鏈接及網站事務請與Email:聯系 編輯QQ群:8511895 (不接受疾病咨詢)